2025年1-12月：干细胞治疗狼疮性肾炎最新临床进展汇总

狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）是系统性红斑狼疮最常见且最严重的并发症之一，由免疫紊乱引发的持续炎症可损害肾脏结构，导致蛋白尿、肾功能下降，严重时可发展为肾衰竭，给患者生活和预后带来沉重负担。

目前，狼疮性肾炎主要依赖激素和免疫抑制剂治疗，虽能控制部分患者病情，但长期用药副作用明显，且仍有不少患者疗效有限。随着研究不断深入，具有免疫调节作用的干细胞疗法逐渐受到关注，为狼疮性肾炎治疗提供了新的思路。

本文将结合最新研究进展，梳理2025年1月至12月干细胞治疗狼疮性肾炎的临床探索与关键进展，帮助读者了解这一领域的最新动态。

2025年1-12月干细胞治疗狼疮性肾炎临床进展汇总

2025年1月干细胞治疗狼疮性肾炎最新临床进展

1月21日，美国Century Therapeutics公司启动了一项由研究者发起的I/II期临床试验（CARAMEL试验），评估其iPSC衍生CD19靶向NK细胞疗法CNTY-101在B细胞介导的自身免疫性疾病中的疗效，其中包括狼疮性肾炎（LN）。^[1]

该试验由埃尔兰根-纽伦堡大学Schett/Mackensen团队牵头，是首次评估同种异体iPSC衍生NK细胞用于LN和其他自身免疫性疾病的临床研究。

CNTY-101作为一种“即用型”干细胞衍生细胞疗法，结合Allo-Evasion™技术，可精准调控药物暴露，展现出显著的抗B细胞活性和良好安全性。研究者指出，该疗法可靶向过度活化的B细胞，从而改善LN相关肾脏炎症，潜力巨大，且可在门诊条件下给药。

此次试验将补充Century公司正在进行的I期CALiPSO-1试验数据，为干细胞衍生NK细胞疗法在狼疮性肾炎中的应用提供初步临床证据，并推动其向更广泛的自身免疫性疾病适应症发展。

2025年3月干细胞治疗狼疮性肾炎最新临床进展

3月3日，空军军医大学西京医院在《BMC肾脏病学》上发表了一篇名为《间充质干细胞疗法在慢性肾脏病中的免疫调节作用：文献综述》的研究成果，其中系统梳理了间充质干细胞（MSCs）治疗狼疮性肾炎（LN）的进展与潜力。^[2]

研究指出，MSCs在LN治疗中展现出修复与再生的双重价值。临床结果显示，输注MSCs能够改善多项肾功能指标，如减少蛋白尿、稳定肾小球滤过率（GFR），并降低血清肌酐与血尿素氮水平，同时提升血清白蛋白。在免疫调节方面，MSCs可增加调节性T细胞（Tregs）比例，抑制B细胞与自然杀伤T（NKT）细胞活性，从而帮助平衡过度活跃的免疫反应。

从临床效果看，大多数LN患者在MSCs输注后1至9个月内尿蛋白即明显下降，部分改善可持续一年以上；且肾功能相对较好（GFR ≥30 ml/min/1.73 m²）的患者往往获益更显著、更持久。在安全性方面，该疗法整体耐受良好，常见反应主要为短暂发热或输注局部不适，未见严重恶性事件报告。

总体而言，间充质干细胞为狼疮性肾炎提供了一种具有肾脏保护潜力的辅助治疗选择，尤其适用于疾病早期或对常规免疫治疗效果不佳的患者，具备较好的临床安全性与应用前景。

3月12日，南京鼓楼医院牵头在《BMJ》上发表了一篇名为《代谢组学分析表明，硫胺素单磷酸酯可能是系统性红斑狼疮（SLE）患者间充质干细胞移植疗效的潜在标志物》的研究成果。^[3]

研究人员发现了一些代谢生物标志物，这些标志物可能与系统性红斑狼疮（SLE） 患者接受间充质干细胞移植（MSCT）治疗的成功相关。

研究中，20名SLE患者在接受MSCT治疗前后采集血浆样本，并在治疗后180天进行随访。

结果显示，患者在治疗后出现明显临床改善，包括疾病活动评分下降、尿蛋白和红细胞沉降率降低，以及补体C3/C4、血红蛋白和血小板水平升高。

代谢组分析发现，共检测到18,121种代谢物，其中1,152种在治疗后发生显著变化。尤其是硫胺素单磷酸酯（TMP）和积雪草苷水平升高，与临床改善密切相关。TMP水平升高约35%可预测良好的治疗反应，提示其可能作为MSCT疗效的潜在生物标志物。

该研究为SLE患者的干细胞治疗提供了可量化的疗效指标，为临床实践和未来研究提供了参考依据。 

2025年7月干细胞治疗狼疮性肾炎最新临床进展

7月1日，南通大学医学院附属医院牵头在《Life Sciences》上发表了一篇名为《患者尿液来源的干细胞通过CXCL14依赖性方式调节巨噬细胞极化，从而缓解狼疮性肾炎》的研究成果。^[4]

研究系统评估了尿源性干细胞（USC）在狼疮性肾炎治疗中的潜力，并揭示了其关键免疫调节机制。

研究发现，与健康人及无肾损害的SLE患者来源USC相比，狼疮性肾炎患者自身来源的USC（LN-USC）具有更强的增殖能力和更稳定的细胞状态，并可显著调节异常免疫反应。动物实验显示，LN-USC在MRL/lpr狼疮性肾炎小鼠模型中显著改善疾病表现，疗效优于其他来源的USC。

机制研究进一步表明，LN-USC可通过CXCL14依赖性途径抑制促炎性M1型巨噬细胞极化，同时促进免疫耐受相关细胞的恢复；当CXCL14被敲低后，其免疫调节作用和治疗效果明显减弱。

总体来看，该研究表明，尿源性干细胞不仅可通过无创方式获取，还具备作为自体干细胞治疗狼疮性肾炎的实际可行性和明确生物学基础，为未来更安全、个体化的干细胞治疗策略提供了新的方向。

2025年8月干细胞治疗狼疮性肾炎最新临床进展

8月26日，浙江省人民医院牵头在《世界干细胞杂志》上发表了一篇名为《间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的进展》的研究成果。^[5]

研究表明，多项研究显示，间充质干细胞（MSC）疗法为难治性狼疮性肾炎提供了新的治疗可能。

综合既往临床研究结果，无论来源于骨髓、脐带还是脂肪组织的MSC治疗，均在多数患者中表现出明确的临床获益。治疗后，患者的疾病活动度评分（SLEDAI）显著下降，自身抗体（抗dsDNA）水平降低，蛋白尿明显减少，肾小球滤过率（eGFR）得到改善或稳定，提示MSC疗法在控制系统性炎症和改善肾功能方面具有积极作用。

在随访研究中，部分难治性狼疮性肾炎患者可获得持续的临床缓解，1～4年随访显示完全或部分缓解率逐步提高，复发率处于可控范围，整体生存率保持在较高水平。值得注意的是，MSC治疗在既往多线免疫抑制失败的患者中仍可发挥疗效，显示出其作为“补救性或联合治疗手段”的独特价值。

安全性方面，现有临床试验普遍认为MSC疗法耐受性良好，未观察到明确的移植相关严重不良反应、移植物抗宿主病或肿瘤风险。已报道的不良事件多与基础免疫抑制治疗相关，而非MSC本身。

总体来看，现有证据表明，间充质干细胞治疗能够在一定比例的狼疮性肾炎患者中有效降低疾病活动度、改善肾脏指标并延缓疾病进展，尤其为传统治疗效果不佳的患者提供了新的治疗希望。随着给药方案、细胞来源及患者筛选策略的进一步优化，MSC疗法有望在狼疮性肾炎的综合治疗体系中发挥更加重要的作用。

2025年10月干细胞治疗狼疮性肾炎最新临床进展

10月10日，南京鼓楼医院牵头在《纳米生物技术杂志》上发表了一篇名为《工程化外泌体通过调节活性氧和免疫抑制作用改善狼疮性肾炎》的研究成果。^[6]

研究团队开发了一种工程化外泌体（MEX）纳米载体——CEX@Rapa，通过将二氧化铈（Ce）纳米颗粒偶联到载雷帕霉素的MEX上制成。

这种纳米杂化物毒性极低，载药效率高，易被细胞吸收，并具备抗氧化、抗损伤及抗炎能力。全身给药后，CEX@Rapa在肾脏炎症部位富集，减轻过度免疫反应并促进肾脏修复。研究显示，MEX、Ce纳米颗粒和雷帕霉素的协同作用可显著缓解狼疮性肾炎症状。

该研究表明，Ce固定化MEX作为一种具备活性氧调节和免疫调控能力的增强型纳米药物载体，在狼疮性肾炎及其他自身免疫性疾病治疗中具有广阔应用前景。

2025年11月干细胞治疗狼疮性肾炎最新临床进展

11月，西班牙马德里医院牵头在《肾脏国际报告》上发表了一篇狼疮性肾炎患者接受造血干细胞移植后的疗效观察成果。^[7]

研究报道了2例重症难治性狼疮性肾炎（LN）患者接受自体造血干细胞移植（HSCT）后的长期疗效观察结果。两名患者均为年轻女性，病程中对糖皮质激素、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、钙调磷酸酶抑制剂及多种生物制剂（利妥昔单抗、贝利木单抗）治疗反应不佳，属于典型的难治性LN。

在多学科评估后，两例患者分别于2022年和2024年接受自体HSCT。移植过程耐受良好，未出现严重并发症。

随访结果显示，两名患者均实现了显著的临床和免疫学缓解，表现为肾外症状消失、补体水平恢复正常、抗双链DNA抗体和ANA转阴，提示HSCT在“免疫重置”方面具有明确效果。

然而，尽管全身免疫学指标稳定，肾脏病变并未完全缓解。移植后多次肾活检仍显示IV型或V型狼疮性肾炎的组织学活动，蛋白尿持续存在（约4–5 g/24 h），提示肾脏局部炎症和组织损伤仍然延续。

该研究表明，自体HSCT能够有效诱导系统性免疫缓解，但对部分难治性LN患者而言，肾脏局部免疫失调可能无法完全被清除，肾组织的修复明显滞后于全身免疫恢复。这一结果强调了HSCT在狼疮性肾炎中的潜力与局限性，也提示未来需要针对肾脏微环境的联合或序贯治疗策略，以实现真正的“肾脏完全缓解”。

2025年干细胞治疗狼疮性肾炎临床总结

综上所述，2025年的研究显示，干细胞及其衍生疗法在狼疮性肾炎中展现出良好的安全性和潜在疗效。相关治疗可改善肾功能，如减少蛋白尿、稳定或提升肾小球滤过率，并延缓肾脏损伤。

同时，干细胞疗法能够调节免疫系统，抑制过度活跃的B细胞，增强调节性T细胞和免疫耐受，从而减轻炎症反应。对于传统免疫治疗效果有限的患者，这类疗法也显示出潜在帮助。

2025年的临床探索中，包括iPSC衍生NK细胞、间充质干细胞、尿源性干细胞、工程化外泌体以及造血干细胞移植等多种策略，为狼疮性肾炎治疗提供了新的思路。

总体而言，干细胞疗法为狼疮性肾炎带来了安全、有效的治疗前景，有望成为未来综合治疗的重要组成部分。

结语

随着研究的不断深入，干细胞及其衍生疗法在狼疮性肾炎的治疗中显示出越来越明确的潜力。无论是间充质干细胞、iPSC衍生NK细胞，还是工程化外泌体，这些创新疗法不仅能够改善肾功能和蛋白尿水平，还能调节异常免疫反应，为传统治疗效果有限的患者提供新的选择。

2025年的临床探索为干细胞治疗狼疮性肾炎积累了宝贵经验，也为未来的个体化、精准化治疗奠定了基础。可以预见，随着疗法优化与机制研究深入，干细胞疗法将在狼疮性肾炎综合治疗中发挥越来越重要的作用。

参考资料：

[1]https://investors.centurytx.com/news-releases/news-release-details/century-therapeutics-announces-investigator-initiated-phase-12

[2]Li, J., Wu, M. & He, L. Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cell therapy in chronic kidney disease: a literature review. BMC Nephrol 26, 107 (2025). https://doi.org/10.1186/s12882-025-04029-y

[3]Jiang X, Jia Z, Yang B, Tang X, Feng X, Sun L. Metabolomic analysis suggests thiamine monophosphate as a potential marker for mesenchymal stem cell transplantation outcomes in patients with SLE. Lupus Science & Medicine. 2025;12:e001197. https://doi.org/10.1136/lupus-2024-001197

[4]Xia Y, Zhang Y, Ji J, Feng G, Chen T, Li H, Zhou F, Bao Y, Zeng X, Gu Z. Urine-derived stem cells from patients alleviate lupus nephritis via regulating macrophage polarization in a CXCL14-dependent manner. Life Sci. 2025 Jul 1;372:123623. doi: 10.1016/j.lfs.2025.123623. Epub 2025 Apr 9. PMID: 40204070.

[5]Liu L, Behera TR, Wang QJ, Shen QQ. Advances in mesenchymal stem cell therapy for lupus nephritis. World J Stem Cells 2025; 17(8): 104930 [PMID: 40951714 DOI: 10.4252/wjsc.v17.i8.104930]

[6]Tian, J., Wang, Z., Tang, Z. et al. Engineered exosomes conferred with ROS-regulation and immuno-suppression for ameliorating lupus nephritis. J Nanobiotechnol 23, 639 (2025). https://doi.org/10.1186/s12951-025-03731-1

[7]Persistent Renal Activity Despite Systemic Remission After Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Lupus NephritisCapon, Irene Martin et al.Kidney International Reports, Volume 10, Issue 11, 4077 – 4080

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