近年来，作为再生医学领域的前沿技术，干细胞疗法在肾病领域的应用已取得显著进展，尤其在改善肾功能、延缓疾病进展方面展现出潜力。

然而，长期安全性（治疗后1年以上）始终是决定其临床转化的核心挑战。尽管短期研究（1-12个月）显示干细胞治疗耐受性良好，但长期随访中仍需关注潜在风险。

本文基于现有的长期临床随访数据，深入探讨干细胞治疗各种肾病患者的长期安全性及科学争议。

干细胞治疗肾病的长期安全性如何？10年随访记录告诉你答案

一、长期安全性需关注的核心风险

尽管短期安全性已得到初步验证（如无严重过敏反应或急性毒性），但长期风险可能因干细胞的生物学特性、宿主环境及治疗方案的差异而滞后显现。

1. 异常增殖与致瘤性：未完全分化的干细胞（如诱导多能干细胞iPSCs）可能因基因突变或微环境刺激形成肿瘤（如畸胎瘤）。此外体外扩增的间充质干细胞（MSCs）可能因端粒缩短或染色体异常导致基因组不稳定。

2.免疫系统长期扰动：同种异体干细胞可能引发慢性免疫反应（如抗核抗体升高），或抑制免疫监视功能，增加感染或肿瘤复发风险。此外MSCs的长期免疫调节作用可能导致免疫耐受失调，尤其在合并感染或恶性肿瘤的患者中。

3.肾脏结构与功能的远期退化：干细胞分泌的促纤维化因子（如TGF-β）可能在长期治疗后加重肾小管间质纤维化。此外血管新生因子（如VEGF）过度激活可能导致肾小球高滤过或毛细血管硬化

二、干细胞治疗肾病的长期安全性临床证据

2.1 造血干细胞治疗难治性狼疮性肾炎的8年长期随访

2022年，我国南京一家军医院在国际期刊《狼疮》上发表了一篇关于《自体外周血造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的长期随访——20例患者系列研究》的临床研究成果。

这项研究聚焦于使用自体外周血造血干细胞移植（AHSCT）来治疗那些对传统疗法反应不佳的难治性狼疮性肾炎（LN）患者。

在这项研究中，研究人员对20位接受了自体外周血造血干细胞移植（ASCT）治疗的难治性狼疮性肾炎患者进行了平均长达10年的随访。

长期随访显示，10年肾脏生存率高达90%，但无病生存率较低（35%），提示需加强复发管理。（见图1）

移植后1-10年，3例患者接受利妥昔单抗或环孢素维持治疗，9例出现肾脏复发，常伴发热、皮疹等肾外症状。复发患者中，1例停药后复发经多药联合治疗完全缓解，2例妊娠期间复发但通过药物控制保障母婴安全（新生儿均健康）ASCT后常见并发症包括感染、血小板减少症及带状疱疹，但未出现严重治疗相关死亡。

本研究系统验证了ASCT在难治性SLE肾病中的长期疗效和安全性，其90%的10年肾脏生存率显著优于传统治疗，并且多数不良反应都是轻微可控的，为这类患者提供了新的治疗选择。

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2.2 间充质干细胞治疗糖尿肾病患者的18个月长期安全性

2023年，爱尔兰戈尔韦大学医学院牵头在国际期刊《美国肾脏病学会杂志》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗糖尿病肾病的安全性和初步疗效》的一项随机临床试验。该试验纳入了16名患有2型糖尿病和进展性糖尿病肾病的成年人进行了18个月的随访研究。

早期安全监测：按照方案，所有随机分组的参与者在接受研究治疗时健康状况稳定。16名参与者中，15名未出现细胞或安慰剂输注的不良反应。因此，在输注期间以及随后的8小时观察期内，体温、脉搏、呼吸频率、血压和血氧饱和度均保持稳定。1名接受安慰剂治疗的参与者在输注完成后不久出现中度支气管痉挛。该病例中，参与者在约50分钟后接受适当的药物治疗后完全康复。在输注至1个月随访期间，未出现其他不良反应。（见图2）

长期安全监测：在随访期的第2个月至第18个月期间，共有4名参与者（均为细胞输注接受者）发生了11起额外的SAE：其中一名参与者发生了7起，另一名参与者发生了2起，另外两名参与者各发生了1起。所有晚期SAE均未被认为与试验研究产品干细胞相关。（见图2）

总体而言，细胞治疗组记录了56起不良事件，其中11起为严重不良事件。其中只有一项与治疗相关。（见图3）

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2.3 间充质干细胞治疗慢性肾病患者5年随访记录

2024年，我国科研团队在国际期刊《疾病与健康研究最新更新》发表了一项关于间充质干细胞（MSCs）治疗慢性肾病（CKD）的临床病例报告。该研究聚焦于肾衰竭和反复发作肾结石的治疗，随访期长达5年，为干细胞疗法在慢性肾脏病领域的长期稳定性疗效和安全性提供了关键证据。

经过间充质干细胞治疗及长达5年的随访，患者肾功能实现显著且稳定的改善。并且输注期间、输注后以及任何后续随访中均未报告任何不良事件。此外，5年随访时，患者仍然身体健康，没有任何严重不良事件。

研究表明，间充质干细胞将会成为一种安全有效治疗慢性肾病和肾结石的现代方法。早期诊断和采用干细胞疗法治疗有可能改善肾衰竭，并可能成为预防未来血液透析或肾移植的金标准。

三、干细胞治疗肾病的长期安全性总结

干细胞治疗肾病的长期安全性研究显示，多种干细胞类型（如自体造血干细胞、间充质干细胞）在5-10年的随访中总体可控，未出现致瘤性或严重器官损伤等直接相关的不良事件。例如：

• 自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗难治性狼疮性肾炎的10年肾脏生存率达90%，但需警惕疾病复发（如45%患者出现肾脏复发）及感染等并发症；
• 间充质干细胞（MSCs）治疗糖尿病肾病和慢性肾病的18个月至5年随访中，未观察到与治疗相关的严重毒性，且部分患者肾功能显著改善。

这些结果表明，干细胞疗法为传统治疗无效的肾病患者提供了安全有效的替代方案，但需结合个体化监测与联合治疗策略（如免疫抑制剂维持）以管理复发风险。长期安全性仍需更大规模、更长时间的随访数据支持，并需优化技术标准化与风险分层，以进一步推动其临床转化。

四、影响长期安全性的共性因素

​输注途径选择

• ​静脉输注：UC-MSCs全身分布可能降低肾内有效浓度，但长期SAE发生率<1%，显著优于局部注射。
• ​肾动脉内注射：提高靶向性但可能引发血栓，长期随访中需监测血管内皮损伤。

患者基线特征

• ​年龄与免疫状态：低龄患者因免疫耐受性强，长期不良事件发生率较成人降低40%。
• ​并发症管理：合并糖尿病或高血压患者需优化干细胞剂量，高剂量可能诱发细胞因子风暴。
• 个体化差异：肾功能分期、原发病类型及免疫状态显著影响长期结局。

五、患者长期管理建议

为保障干细胞治疗后的长期安全性并维持疗效，患者需建立“监测-干预-预防”三位一体的管理体系：

规范化监测

• 肾功能追踪：治疗后前3年每3个月检测eGFR、24小时尿蛋白定量；第4年起每年至少2次肾功能评估。
• 免疫风险筛查：每6个月监测CD4+/CD8+ T细胞比例、血清免疫球蛋白亚型，警惕单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）早期征象。
• 肿瘤标志物：针对接受异体干细胞治疗者，每年进行全身PET-CT筛查，重点关注肾脏、肝脏及骨髓异常增殖信号。

生活方式干预

• 水盐控制：每日饮水量控制在1.5-2升，钠摄入量＜2.3克/天，避免高磷饮食。
• 运动管理：推荐每周150分钟低强度有氧运动（如游泳、太极），但需避免剧烈运动诱发横纹肌溶解风险。
• 感染预防：接种灭活疫苗（如流感、肺炎球菌疫苗），接触性免疫抑制患者需定期检测CMV、EBV病毒载量。

结语

干细胞治疗肾病的长期安全性仍处于探索阶段，但现有数据表明其风险可控且潜力巨大。未来需通过技术优化、标准化流程及全球协作，为患者提供真正安全、可持续的治疗选择。随着研究的深入，干细胞有望成为肾病管理的基石，为终末期肾病患者带来无需透析或移植的新希望。

相关阅读：干细胞治疗肾病的短期安全性：机制与临床证据

参考资料：

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