近年来，干细胞疗法在肾脏疾病领域的研究取得了显著进展。作为一种再生医学手段，干细胞通过修复受损肾脏组织、调节免疫反应及抑制纤维化等机制，为慢性肾病（CKD）、急性肾损伤（AKI）、糖尿病肾病（DN）等肾病提供了新的治疗方向。然而，其适用性在不同严重程度的患者中存在显著差异。

本文结合多项临床研究，系统分析不同严重程度肾病患者的干细胞治疗适用性，探讨其科学依据、疗效差异及风险控制策略。

从早期到终末期：干细胞治疗肾病的全阶段适用性解答

一、肾病严重程度分级与治疗目标

根据肾小球滤过率（GFR）与临床症状，肾病可分为：

1. 早期（CKD 1-2期）：GFR≥60 mL/min，轻度蛋白尿，以逆转损伤为核心目标。
2. 中期（CKD 3-4期）：GFR 15-59 mL/min，肾功能持续下降，需延缓纤维化进程。
3. 晚期/终末期（CKD 5期/ESRD）：GFR<15 mL/min或依赖透析，以控制并发症、提升生活质量为主。

二、不同严重程度患者的干细胞治疗适用性

2.1 早期肾病患者：功能修复的黄金窗口

2014年，南京三甲医院在行业期刊《Clinical Rheumatology》上发表了一篇关于《异基因间充质干细胞移植治疗对常规疗法无效的狼疮性肾炎患者》的研究成果。

本次研究于2007年至2010年进行，共招募了81名中国活动性和难治性狼疮性肾炎患者（患者大部分处于早期（CKD 1-2期）范围）。然后在12个月内对所有患者进行监测，并定期进行随访，以评估肾脏缓解情况以及可能的不良事件。

• 在12个月的随访中，总生存率为95% (77/81)。总共有60.5% (49/81) 的患者在12个月随访期间通过MSCT达到肾脏缓解。
• 同种异体间充质干细胞移植（MSCT）后，根据不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 评分评估的肾脏活动性显著下降（平均值±SD，从基线时的4.48±2.60下降到12个月时的1.09±0.83，表明肾功能明显改善。
• 此外治疗后，系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 评分评估的总体疾病活动度也下降（平均值±SD，从基线时的13.11±4.20到12个月时的5.48±2.77）。 并且，同时服用的泼尼松和免疫抑制药物的剂量逐渐减少。

综上所述，间充质干细胞移植对常规治疗无效的活动性和难治性狼疮性肾炎患者（尤其是早期CKD 1-2期）具有显著疗效。12个月随访显示总生存率达95%，60.5%患者实现肾脏缓解，BILAG肾脏评分和SLEDAI疾病活动度显著下降，同时激素及免疫抑制剂用量减少。

这一成果为难治性狼疮性肾炎提供了新的治疗选择，尤其强调早期干预可有效改善肾功能、延缓疾病进展，并提示间充质干细胞在免疫调节与组织修复中的潜力。

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2.2 中期肾病患者：延缓进展的关键阶段

2022年，中国台湾新北市台北医学大学在行业期刊《细胞与分子医学杂志》上发表了一篇关于《同种异体脂肪组织来源的干细胞ELIXCYTE^®治疗慢性肾病：一项评估安全性和临床可行性的Ⅰ期研究》的研究成果。该研究共纳入12名受试者，均为慢性肾脏病（CKD）3b至4期患者，年龄范围为20至80岁。

12名慢性肾病患者，分为低、中、高剂量组（细胞剂量分别为6.4×10⁷、19.2×10⁷、32.0×10⁷），通过48周随访观察安全性及肾功能指标变化。结果显示：

• 疗效方面，第24周时58%患者估算肾小球滤过率（eGFR）上升，48周时仍有50%患者维持改善，其中基线eGFR≥30 ml/min/1.73m²的患者全部实现超20%的eGFR增长，但基线eGFR<30组仅2人达此水平，且蛋白尿未显著减少。
• 安全性方面，高剂量组2人出现1级治疗相关不良事件（言语缓慢、思维迟缓），中剂量组1人出现可能非治疗相关的2级蛋白尿，未报告致命性事件；

研究认为，ELIXCYTE®单次静脉注射在慢性肾病患者中安全性可控，部分患者（尤其基线肾功能较优者）肾功能有所改善，但需更大规模试验验证长期效果。

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2.3 晚期/终末期：并发症管理与生存质量提升

2022年，印度科研人员在期刊《Paediatrica Indonesiana》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗终末期肾病儿童：两例报告》的临床研究成果。

患者1：10岁就确诊终末期肾病（ESKD），因未控制的高血压导致颅内出血，需长期血液透析（每周3次），伴随严重并发症：肺动脉高压（PH）、扩张型心肌病、营养不良、腹水及心功能不全，依赖高流量吸氧（4-5L/min）。间充质干细胞分3次治疗后，发现：

• 肺动脉压梯度显著下降（89→42 mmHg），吸氧需求减至1-2L/min。
• 6个月内体重增长22%（18kg→22kg），骨痛、晕厥症状缓解。
• 局限性：肾功能未改善（透析前尿素水平、尿量无变化）。（见图1）

患者2：6岁确诊ESKD，12岁起血液透析（每周3次），合并高血压、心肌病、贫血及反复液体超载，心功能不稳定无法移植。单次间充质干细胞治疗后：

• 尿量显著增加（50mL/天→250mL/天），肺水肿减少。
• 透析频率从每周3次减至2次，日常活动能力改善。
• 透析前尿素氮下降（230→171 mg/dL），但肌酐无变化。（见图2）

综上所述，间充质干细胞治疗能显著改善终末期肾病患者的并发症（如肺动脉高压、心功能不全），部分患者尿量增加、生活质量提升，但无法恢复肾功能，仍需依赖透析或移植。

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2.4 干细胞疗法在早期和晚期肾病治疗中的疗效差异对比

2023年，尼加拉瓜国立自治大学外科牵头在行业期刊《干细胞移植医学》上发表了一篇关于《基质血管成分干细胞疗法治疗原因不明的慢性肾病（中美洲肾病）的安全性》的临床研究案例。

在这项首次人体开放标签安全性研究中，纳入了18名原因不明的早晚期慢性肾病 (CKDu)患者进行了36个月的随访。临床研究结果表明：

1.肾脏体积改善：

• 细胞治疗后肾脏体积呈显著恢复趋势（非盲评估）：12个月时36个肾脏中26个增大，36个月时（排除死亡患者）30个肾脏中24个仍大于基线（图3A）。
• 该现象在慢性肾脏病进展中极为罕见，提示SVF可能通过修复机制逆转肾脏萎缩。

2.血流动力学改善：

• 阻力指数（RRI）降低：基线平均肝门动脉RRI为0.68（晚期患者>0.70），治疗后2个月降至0.61，6个月进一步降至0.57，36个月时维持稳定改善（图3B）。
• 表明SVF通过改善肾血管收缩和血流灌注，缓解了CKD患者的肾内缺血状态。

3.肾功能分层分析：

• 早期患者（3a/3b期，eGFR≥30 mL/min/1.73m²）：
  • 治疗后2个月eGFR迅速回升，12个月时维持改善，36个月时功能恢复率分别达25.1%（3a期）和12.4%（4b期）；
  • 无患者进展至透析，而历史对照组4b期患者在33个月时eGFR降至≤15并需透析。
• 晚期患者（4/5期，eGFR<30 mL/min/1.73m²）：
  • 治疗初期eGFR短暂回升，但长期仍持续恶化：4期患者36个月时功能丧失29.2%，5期患者丧失45.3%；
  • 与历史对照组相比，细胞治疗使4期患者透析时间延迟（图4C），但未能逆转终末期肾病进程。

综上所述，本研究系统验证了细胞疗法在慢性肾脏病（CKD）中的安全性及潜在修复作用。尽管晚期患者仍无法避免肾功能恶化，但可以通过促进血管新生和肾脏修复延缓疾病进展。

三、干细胞治疗不同严重程度肾病患者中的适用性总结

干细胞治疗在不同严重程度肾病患者中的适用性存在显著差异：

• 早期肾病处于“功能修复黄金窗口期”，研究显示，间充质干细胞移植使60.5%患者实现肾脏缓解，炎症指标显著下降，激素用量减少，12个月生存率达95%，提示早期干预可有效逆转损伤；
• 中期患者疗效与基线肾功能强相关，研究显示基线eGFR≥30 mL/min/1.73m²的患者中58%肾功能改善，但基线较差者效果有限，且需权衡安全性；
• 晚期/终末期患者无法逆转肾衰竭，但干细胞可改善并发症（如肺动脉高压、心功能不全），部分患者尿量增加、透析频率降低，尼加拉瓜研究进一步证实其通过修复血管新生延缓进展，但eGFR仍持续恶化。

总体趋势表明，干细胞治疗在早期阶段疗效显著且安全，中期需个体化方案优化，晚期以辅助治疗为主，未来需针对不同阶段探索精准策略（如联合疗法、剂量调整）以提升整体获益。

四、挑战与未来方向

现存问题

• 长期安全性：潜在风险如肿瘤形成、免疫排斥仍需长期随访验证。
• 标准化方案缺失：干细胞来源（脐带、骨髓）、培养标准尚未统一。

未来趋势

• 联合疗法：干细胞与传统药物（如RAAS抑制剂）联用可能增强疗效。
• 精准医学：基于基因组和病理特征制定个性化方案

结语

干细胞治疗为肾病提供了从延缓进展到功能修复的新可能，但其适用性高度依赖疾病阶段和个体状况。随着更多大规模临床试验的推进，这一技术有望成为肾病精准治疗的重要组成部分。患者应在专业医生指导下，基于科学证据做出理性选择。

相关阅读：从儿童到老人：干细胞疗法适用于哪些年龄段的肾病患者？

参考资料：

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Zheng C-M, Chiu I-J, Chen Y-W, et al. Allogeneic adipose tissue-derived stem cells ELIXCYTE^® in chronic kidney disease: A phase I study assessing safety and clinical feasibility. J Cell Mol Med. 2022; 26: 2972–2980. doi:10.1111/jcmm.17310

Hidayati EL, Fahlevi R, Puspitasari HA, Rahmadhany A, Pardede SO. Mesenchymal stem cells therapy in children with end-stage kidney disease: report of two cases. PI [Internet]. 2022Jun.2 [cited 2025Apr.28];62(3):217-22. Available from: https://paediatricaindonesiana.org/index.php/paediatrica-indonesiana/article/view/2810

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