慢性肾脏病（CKD）是一种发病率不断攀升的全球性健康问题，目前缺乏高效治疗手段，多数患者在疾病终末期只能依赖肾替代治疗。近年来，干细胞移植已成为再生医学研究热点，并在多种组织修复中展现出潜力，也为CKD的治疗提供了新方向。

干细胞治疗慢性肾病：30例患者71篇研究证实可改善肾功能

慢性肾脏病的发病机制与治疗现状

CKD发病机制复杂，主要涉及肾小球血流动力学异常、蛋白尿、免疫炎性反应及间质纤维化等多因素共同作用，最终导致肾功能逐步丧失。

研究表明，酸解平衡与矿物质代谢紊乱也与CKD的发生密切相关。尽管血管紧张素系统抑制剂在早期可一定程度延缓病情，但中晚期仍缺乏有效干预手段，治疗选择非常有限。

干细胞移植：肾病治疗新方向

间充质干细胞（MSCs）因具有多向分化潜能、自我更新能力和良好的免疫调节特性，成为CKD细胞治疗的理想选择。其来源广泛、低免疫原性，不仅便于获取，也规避了伦理争议，为同种异体移植奠定应用基础。

MSCs治疗CKD的机制

MSCs可作用于不同种类的肾病损伤，在定程度上改善蛋白尿、降低血肌酐水平，改善肾纤维化、巨噬细胞侵润间，减少促炎症细胞因子。这些修复过程的作用机制可能有以下几个方面：

1、迁徙和归巢作用同种异体或自体MSCs通过外周血管输注或经介入操作直接注入肾血管后,可通过迁徙和归巢聚集在受损肾组织从而发挥修复作用。目前已证明移植的MSC在肾损伤模型中具有归巢至肾小球、间隙组织、小管周毛细血管及肾小管的能力。

2、直接分化为肾脏细胞 有研究表明MSC具有分化为肾小管上皮细胞的能力,可促进肾小管再生,MSC经过迁徙和归巢进入受损肾脏，直接分化为肾脏细胞代替受损细胞，修复受损肾脏的结构和功能。

3、旁分泌机制 MSCs通过旁分泌机制发挥有效的抗炎和抗纤维化的作用,通过减少疾病相关的炎症和纤维化改善肾功能。

间充质干细胞对CKD的治疗效果

2012年5月，埃及开罗大学Eansary等人曾对30例不同原因导致肾功能损害的患者进行了临床研究，其中包括肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、肾移植后患者各10例。^[1]

研究显示一定程度上增加MSCs输注频率和数量有助于肾功能恢复，MSC注射前后，在注射后1、3和6个月，血清肌酐和肌酐清除率水平均有显著差异，SLE患者注射后血清肌酐下降幅度和平均肌酐清除率升高幅度均大于移植组和对照组。

研究者认为，MSCs疗法在慢性肾脏病治疗中具有应用潜力，尤其适合在疾病早期进行干预。

在另一项荷兰乌得勒支大学医学中心的有关细胞疗法治疗CKD实验研究的系统回顾和荟萃分析中，经过筛选后纳入71篇文章，通过对患者相关指标和不同研究中模型相关因素(种类、性别、造模方式、治疗时机)和细胞相关因素(细胞类型、给药途径、治疗方案等)进行了亚组分析，结果表明细胞疗法可减少CKD的进展。^[2]

总结：近年来，有关MSCs治疗CKD的研究层出不穷，大部分研究结果显示间充质干细胞疗法可延缓CKD进展、一定程度恢复肾功能。综上所述，随着间充质干细胞移植治疗CKD研究的不断深入，期待在有效治疗CKD的路上展现出独特优势。

参考资料：

[1]Mesenchymal stem cells are a rescue approach for recovery of deteriorating kidney functionMERVAT EL-ANSARY,  GAMAL SAADI,  SAMAH M ABD EL-HAMID

[2]Diana A. Papazova, Nynke R. Oosterhuis, Hendrik Gremmels, Arianne van Koppen, Jaap A. Joles, Marianne C. Verhaar; Cell-based therapies for experimental chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Dis Model Mech 1 March 2015; 8 (3): 281–293. doi: https://doi.org/10.1242/dmm.017699

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