干细胞疗法：急性肾损伤的治疗新策略，3大作用改善患者预后 | 研究综述

急性肾损伤（AKI）是一种肾功能在短期内（通常在48小时内）迅速减退的临床病症，常见病因包括急性肾小管坏死或急性间质性肾炎。

其诊断标准为：血清肌酐水平在短期内显著上升（绝对值增加≥26.4μmol/L或≥0.3mg/dl，或较基线值升高超过50%，即达到基线1.5倍），或持续6小时以上尿量少于0.5ml/（kg·h）。

据统计，约5%的住院患者会发生急性肾损伤，而在重症监护室（ICU）中，这一比例可高达30%。AKI患者易出现高钾血症和代谢性酸中毒等严重并发症，甚至威胁生命。尽管血液透析等技术的进步显著改善了AKI患者的预后，但目前临床上仍缺乏能够有效减轻肾损伤或促进肾脏组织修复的治疗方法。

在这一背景下，干细胞疗法逐渐成为AKI治疗研究的新方向。

干细胞疗法为AKI提供新希望

近年来，国内干细胞领域研究进展显著。目前，干细胞疗法已在多种疾病治疗研究中广泛开展，并显示出良好的应用效果，其中，间充质干细胞（MSC）被广泛应用于急性肾损伤的治疗研究。

大量实验研究表明，在AKI发生时引入外源性MSCs，能够有助于改善肾小球、肾小管及肾间质结构，加速损伤组织的功能恢复。MSCs促进AKI修复的可能机制主要包括以下三方面：

①外源性MSCs向肾脏归巢：当机体出现组织损伤，受损组织表达和释放多种趋化因子，这些因子与MSC表达的趋化因子受体相互作用，通过有丝分裂原活化蛋白激酶途径、PI3K/AKT、Jak/STAT和MAPK等信号通路调控MSCs向损伤的肾脏部位归巢。

②旁分泌或内分泌：MSCs可通过旁分泌或内分泌多种细胞因子（如肝细胞生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子-l、骨形态发生蛋白-7以及白介素-10等）来修复受损肾脏，这种修复机制主要依赖损伤后健存的肾小管上皮细胞增殖来实现。这些细胞因子通过参与血管新生、免疫调节和细胞凋亡等过程，改善肾脏修复的微环境。

③释放微泡：MSCs条件培养基含有微泡，MSCs释放的微泡被募集到组织损伤部位，向损伤后残存的肾小管上皮细胞和内皮细胞等靶细胞转移表面受体、蛋白、生物活性脂类、mRNA和microRNA，刺激肾小管上皮细胞增殖和抗凋亡。

临床研究支持MSCs治疗AKI的安全性及有效性

2021年3月27日，中国人民解放军总医院第一医学中心在行业期刊《中华医学信息导报》上发表了一篇关于’干细胞治疗急性肾损伤的研究新进展‘的研究成果。^[1]

文章介绍了，研究人员在2008年开展了间充质干细胞用于急性肾损伤的Ⅰ期临床研究，评价MSC在心脏直视手术后急性肾损伤患者中应用的安全性和有效性。对16例急性肾损伤高危患者，使用干细胞移植。经过6个月的随访，肾功能显著改善，没有观察到严重不良反应。说明干细胞是一种安全的干预方法。

随后在2017年开展的干细胞用于急性肾损伤的Ⅱ期多中心随机对照临床研究，观察干细胞加速急性肾损伤患者肾功能恢复的疗效。156例急性肾损伤患者接受干细胞调理，结果发现干细胞安全、患者耐受性良好。

结语

综上所述，干细胞疗法可以帮助修复、减轻AKI的临床症状，抑制病情进展。目前已有许多学者开展了相关的研究，随着MSC移植的安全性、有效性进一步提高，将给AKI的临床治疗带来新的希望。

参考资料：

[1]干细胞治疗急性肾损伤的研究新进展，蔡广研，中国医学报， 2021年3月27日，第 36卷， 第 06期， 第 21 – 21页，国际标准时间： 10008039，DOI : 10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2021.06.131

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