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2017-2025年全球干细胞治疗肾病的关键临床成果汇总

肾病是全球高发的慢性疾病,传统治疗手段(如药物控制、透析和移植)在延缓疾病进展和改善预后方面存在局限性。近年来,干细胞疗法凭借其多向分化潜能免疫调节能力旁分泌修复机制,成为肾脏疾病治疗领域的研究热点。

本文系统梳理2017-2025年间干细胞治疗肾病的临床研究进展,涵盖急性肾损伤(AKI)、慢性肾病(CKD)、糖尿病肾病(DN)及狼疮性肾炎(LN)等领域的突破性成果,并探讨未来发展方向。

2017-2025年全球干细胞治疗肾病的关键临床成果汇总

2017-2025年全球干细胞治疗肾病的关键临床成果汇总

2017年干细胞治疗肾病临床研究进展

政策与科研支持:2017年-2018年,我国通过了3项干细胞针对肾损伤的相关研究,国拨5452万经费供科研,项目涉及肾脏细胞的再生与干细胞疗法在肾损伤的临床研究等。

狼疮性肾炎治疗突破:2017年8月,国际知名期刊《风湿病年鉴》上发表了一项《同种异体脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机双盲、安慰剂对照试验》的研究成果。评估人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效。[1]

同种异体脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机双盲、安慰剂对照试验

研究纳入12例患者,结果显示75%(9/12)达到缓解肾功能稳定或改善,尿蛋白和红细胞水平显著下降,表明肾脏炎症和损伤得到有效控制。

该研究首次通过高质量临床试验验证了hUC-MSC治疗LN的安全性和有效性,为系统性红斑狼疮相关肾病提供了潜在的新疗法。

复杂病例成功治疗:2017年11月,BMC期刊杂志发表了一项开创性研究,首次报道人脐带间充质干细胞(UC-MSC)成功治疗慢性肾衰竭合并脊髓疾病的患者。[2]

该研究纳入一名62岁印尼裔女性,其既往诊断为胸椎脊髓卡压导致截瘫,伴有慢性肾衰竭(需依赖血液透析)及严重泌尿系统功能障碍(2年无自主排尿,需长期导尿及手动排便)。

人脐带间充质干细胞治疗慢性肾衰竭并胸段脊髓卡压后肾功能改善一例报告

在她第一次就诊的神经系统检查中,体格检查未发现脊髓休克的迹象。她肚脐以下的所有感觉模式都消失了,包括本体感觉。尿潴留必须插管,但她已经2年没有排尿了。排便必须通过手指探查来帮助。

  • 在进行第二周的hUC-MSC植入方案后,她的双腿症状得到改善,水肿症状也得到消退并且能够伸展双膝。她的感觉水平从0提高到2。
  • 干细胞植入体内的三周后,肾功能指标与泌尿症状就得到了显著改善小便也恢复正常
  • 并且还发现她在第一个周期的hUC-MSC方案后在过去2年内第一次排尿,并且她的肌酸(Cr)水平在第二个周期的hUC-MSC方案后从11mg/dl 显著下降到2mg/dl

综上所述,研究表明干细胞疗法不仅能够在短期显著改善肾病患者的相关并发症状,还能够显著降低肾病患者肌酸水平以及肾功能改善。


2018年干细胞治疗肾病临床研究进展

干细胞治疗长期的安全性证明:2018年5月,国际期刊《Cytotherapy》上发表了一篇关于《慢性肾病患者骨髓间充质基质细胞输注:一项为期18个月的随访安全性研究》的临床研究成果。[3]

慢性肾病患者骨髓间充质基质细胞输注:一项为期18个月的随访安全性研究

本次研究对七名符合条件的CKD患者进行了18个月的随访,这些患者因高血压、肾病综合征 (NS) 和病因不明等不同原因而患有CKD。

本项1期临床试验证明了CKD患者静脉输注自体MSC至少18个月的安全性和耐受性。该疗法耐受性良好,,为未来开展临床试验评估自体MSC在CKD治疗中的疗效奠定了重要基础。

肾移植术后免疫调节突破:2018年12月,Kidney Int期刊杂志上发表了一篇名为《肾移植后输注第三方间充质基质细胞:一项I-II期开放标签临床研究》的研究成果。[4]

本次研究纳入10名肾移植患者在术后第3天左右输注MSC,与10名未输注的患者对比,随访1年。

关键结果

  1. 安全性:输注时无明显不良反应,仅1名有心脏病史的患者在3小时后突发心梗,但与MSC无关。
  2. 肾功能改善:术后第7天,MSC组的肾功能指标(eGFR)为48.6 ml/min/1.73m²,高于对照组的32.5,但1年后两组无差异。
  3. 免疫调节:MSC组患者术后30天体内 “调节性 T 细胞”(一种抑制免疫排斥的细胞)数量增加,且未引发明显免疫排斥反应或B细胞异常。
  4. 抗体产生:4名患者产生了针对MSC或移植肾的抗体,但仅1人抗体水平较高,未影响移植效果。

结论:肾移植后单次输注第三方MSC是安全的,能短期改善肾功能并调节免疫,但长期效果(如是否引发持续免疫反应)还需进一步研究。


2019年干细胞治疗肾病临床研究进展

政策与临床试验推进:2019年,共有2项干细胞疗法修复糖尿病肾损伤的临床备案项目通过国家的审核,《脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病》、《脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的多中心临床研究》均已进入了临床试验阶段。

全球临床研究综述:2019年5月,《International journal of molecular sciences》杂志发表了一篇题为《肾脏疾病的干细胞治疗:进展与挑战》的研究成果,展现的是全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果。[5]

研究表明多项临床试验已证实干细胞疗法(尤其是基于间充质干细胞 (MSC) 的疗法)对肾脏疾病患者和肾移植患者的安全性和耐受性。分析结果表明:受试者接受干细胞疗法后,其血肌酐水平恢复到正常状态,Terg细胞增加、CD4+T细胞增殖减少,安全且耐受性良好。其中有2例受试者的肾小管炎和间质纤维化/肾小管萎缩得到恢复。

肾血管病治疗突破:2019年12月,Kidney Int期刊杂志上发表了一篇名为《在Ia期升级临床试验中,自体间充质干细胞输注治疗肾血管疾病可增加血流量和肾小球滤过率,同时降低炎症生物标志物和血压》的临床研究成果。[6]

在Ia期升级临床试验中,自体间充质干细胞输注治疗肾血管疾病可增加血流量和肾小球滤过率,同时降低炎症生物标志物和血压

研究纳入39名患者,分两阶段(间隔3个月)输注干细胞,结果显示:

  • 血流与肾功能改善:缺氧标志物、肾静脉炎性因子及血管生成生物标志物显著降低,双肾平均GFR(碘酞酸盐法)从53 mL/min提升至56 mL/min;
  • 血压调控:平均收缩压由144 mmHg降至136 mmHg,高剂量组效果更显著;
  • 剂量依赖性:疗效与MSC体外特性相关,提示剂量优化可增强治疗效果。

研究证明了自体间充质干细胞具有增加血流量、GFR和减轻狭窄后肾脏炎症损伤的潜力。观察到某些效应具有剂量依赖性并且与间充质干细胞的体外特性有关,这可能有助于最大限度提高潜在的治疗效果。


2020年干细胞治疗肾病临床研究进展

我国临床研究全面布局:2020年,上海市东方医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院及武汉大学人民医院分别开展了针对糖尿病肾病或慢性肾脏病的脐带间充质干细胞治疗研究,并均通过国家卫健委备案:东方医院启动多中心临床试验,同济医院开展针对CKD3-4期患者的随机双盲对照研究,武汉大学人民医院则聚焦糖尿病肾病的临床干预。

急性肾损伤治疗机制突破:2020年1月,期刊《Rev Assoc Med Bras (1992)》上发表了一项关于间充质干细胞治疗急性肾损伤(AKI):回顾与展望的研究成果。[7]

间充质干细胞治疗急性肾损伤(AKI):回顾与展望

研究指出,MSC疗法不仅能降低AKI患者的血清肌酐水平和尿蛋白排泄率,还能提高肾小球滤过率(GFR),为AKI的再生医学治疗提供了坚实的理论依据和临床转化路径。这一成果标志着干细胞疗法在肾脏疾病领域迈入机制明确、靶向精准的新阶段。

糖尿病肾病治疗的差异化策略:2020年11月,国际知名期刊《Stem Cells Int》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗糖尿病肾病:同基因、自体、同种异体和异种异体细胞研究的回顾》的研究成果。[8]

间充质干细胞治疗糖尿病肾病:同基因、自体、同种异体和异种异体细胞研究的回顾

研究发现,1型糖尿病患者的间充质干细胞(MSC)功能正常,能够分泌营养因子并调节免疫,适合用于自体或异体治疗;相比之下,2型糖尿病患者的MSC功能下降,表现为衰老加速、增殖能力减弱,其治疗潜力仍需进一步验证。目前,I期临床试验已确认MSC疗法的安全性,II期试验正在探索最佳剂量和疗效,但长期效果仍需通过大规模研究加以验证。


2021年干细胞治疗肾病临床研究进展

急性肾损伤治疗的阶段性成果:2021年3月,国内期刊《中华医学信息导报》上发表了一篇关于《干细胞治疗急性肾损伤的研究新进展》的研究成果。

干细胞治疗急性肾损伤的研究新进展

文章介绍了,研究人员在2008年开展了间充质干细胞用于急性肾损伤的Ⅰ期临床研究,评价MSC在心脏直视手术后急性肾损伤患者中应用的安全性和有效性。对16例急性肾损伤高危患者,使用干细胞移植。经过6个月的随访,肾功能显著改善,没有观察到严重不良反应。说明干细胞是一种安全的干预方法。

随后在2017年开展的干细胞用于急性肾损伤的Ⅱ期多中心随机对照临床研究,观察干细胞加速急性肾损伤患者肾功能恢复的疗效。156例急性肾损伤患者接受干细胞调理,结果发现干细胞安全、患者耐受性良好

干细胞干预重症AKI的个体化案例:2021年5月,行业期刊《Stem Cells Translational Medicine》上发表了一篇关于《利用自体干细胞成功干预急性肾损伤患者》的临床成果。[9]

电子出版日期:2021 年 5 月 6 日。
自体粒细胞集落刺激因子动员外周血 CD34 阳性细胞移植成功治疗急性肾损伤:首次人体报告

据了解,这个临床研究是采用外周血CD34+细胞用于一名36岁男性患者的严重急性肾损伤,因顽固性高血压合并微血管病态溶血导致急性肾损伤合并慢性缺血性肾损伤,经血液透析后血肌酐水平仍然很高,因此接受了干细胞干预。

研究人员从患者身上收集干细胞后,并进行干细胞移植。细胞使用后除了出现一过性发热和血小板增多外,未出现任何不良事件。细胞使用后23周,他的血清肌酐水平显著改善,肾功能得到有效改善,此外仅用60mg硝苯地平和20mg奥美沙坦便可以很好地控制之前难以控制的顽固性高血压

干细胞治疗狼疮性肾炎长期疗效:2021年12月,国际期刊《转化医学的最新研究》上发表了一项关于同种异体脂肪间充质干细胞移植治疗重度难治性狼疮性肾炎的I期临床试验结果。[10]

9名经活检证实对标准治疗无效的狼疮性肾炎患者接受了2×10⁶同种异体脂肪来源(AD)MSCs/kg的全身输注,并在干预后进行了12个月的随访。

异基因脂肪间充质基质细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎:I期临床试验结果

蛋白水平变化干预后第一个月,患者尿蛋白中位数显著下降(从基线1800 mg/24h降至1020 mg/24h),随后逐渐回升,但至第3个月仍显著低于基线。

肾脏反应率干预后前3个月,33.3%患者达到完全缓解,44.4%为部分缓解(蛋白尿减少>50%),但此后比例均下降。

疾病活动性控制系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)中位评分从基线16分显著降至治疗后第6个月的6分,但至第12个月随访时略有回升。

结论AD-MSC移植在短期内(1个月)显著改善尿蛋白排泄,在6个月时对疾病活动性抑制效果最佳,但单次剂量未能维持长期缓解,提示可能需要多次注射治疗。


2022年干细胞治疗肾病临床研究进展

治疗慢性肾病的I期研究:2022年4月,期刊《细胞与分子医学杂志》上发表了一篇关于《同种异体脂肪组织来源的干细胞ELIXCYTE®在慢性肾病中的应用:一项评估安全性和临床可行性的 I期研究》的临床研究案例。[11]

同种异体脂肪组织来源的干细胞 ELIXCYTE®在慢性肾病中的应用:一项评估安全性和临床可行性的 I期研究

本次研究纳入了12名符合条件的慢性肾病患者。

本研究未报告致命性不良反应。第24周时12名受试者中有7名(58%)出现eGFR增加,到第48周时12名受试者中有6名(50%)出现eGFR增加。到第24周,所有基线eGFR≧30ml/min/1.73m2的慢性肾病患者的 eGFR增加超过20% ,而基线eGFR<30ml/min/1.73m2组只有2名受试者出现此情况。所有受试者的蛋白尿均未显著减少。

该I期试验表明,单剂量静脉注射ELIXCYTE对中度至重度慢性肾病患者耐受性良好,其初步疗效值得未来研究。

难治性狼疮性肾炎的长期随访:2022年9月,行业期刊《狼疮》上发表了一篇关于《自体外周血造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的长期随访——20例患者系列研究》的临床研究成果。[12]

自体外周血造血干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的长期随访——20例患者系列研究

本次研究数据来自22例接受自体造血细胞移植 (ASCT)治疗的难治性狼疮性肾炎患者。

20例长期随访患者,平均随访时间为92个月(63.25–109.5)。18例患者获得完全缓解,1例患者获得部分缓解10年总生存率、10年无病生存率及10年肾脏生存率分别为100%、35%及90%。复发率为45%

结论:本研究提示ASCT治疗难治性狼疮性肾炎安全、有效,有利于改善其长期疗效。


2023年干细胞治疗肾病临床研究进展

细胞疗法治疗慢性肾病的安全性验证:2023年1月,行业期刊《干细胞移植医学》上发表了一篇关于《基质血管成分细胞疗法治疗原因不明的慢性肾病(中美洲肾病)的安全性》的临床研究案例。[13]

基质血管成分细胞疗法治疗原因不明的慢性肾病(中美洲肾病)的安全性

在这项首次人体开放标签安全性研究中,纳入了18名原因不明的慢性肾病 (CKDu)(3-5 期)患者进行了36 个月的随访。

自体脂肪来源的基质血管成分 (SVF) 细胞疗法展现出卓越的安全性和耐受性,无严重不良事件或手术并发症。

治疗2个月后,所有评估肾脏(36/36)显示叶间动脉和/或弓状动脉灌注增强,35/36肾脏的肺门动脉阻力指数下降。12个月随访显示,初始eGFR<30mL/min/1.73m2者肾功能恶化,而eGFR≥30mL/min/1.73m2者肾功能稳中向好,提示对这部分患者具潜在肾脏保护作用。

治疗狼疮性肾炎远期预后分析:2023年5月,国内期刊《实用临床医药杂志》上发表了一篇关于《脐带间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的远期预后分析》的临床研究案例。[14]

脐带间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的远期预后分析

本次研究选取接受脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗的92例难治性狼疮性肾炎(LN)患者为研究对象。

92例难治性LN患者随访3年,共45例患者获得持续肾脏缓解,总缓解率为48.9%(45/92),其中完全缓解率为6.5%(6/92),部分缓解率为42.4%(39/92);;37例患者未缓解,10例患者缓解后复发。

有效组和无效组患者基线血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)、英国狼疮评定组(BILAG)肾脏评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论:UC-MSC治疗难治性LN具有良好的疗效及远期预后,其中基线eGFR水平低是影响疗效的危险因素。 


2024年干细胞治疗肾病临床研究进展

慢性肾病与肾结石的长期疗效验证:2024年3月, 广东省肾病研究所科研人员在期刊《疾病与健康研究最新更新》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗慢性肾病(肾衰竭和多次发作的肾结石)》的临床病例报告。[15]

间充质干细胞治疗慢性肾病(肾衰竭和多次发作的肾结石):病例报告

本病例报告描述了一名58岁的男性,他有复发性肾结石病史,估计肾小球滤过率 (eGFR) 下降,血尿素氮 (BUN) 升高,血清肌酐升高,担心慢性肾病 (CKD) 第3期发展,在两个月内共接受了四次间充质干细胞治疗,每次输注5.0×108间充质干细胞。

分析显示,治疗五年后显示没有复发性肾结石,eGFR、血清BUN和肌酐水平正常,这表明间充质干细胞可以成为一种安全有效的现代慢性肾病和肾结石治疗方法。

研究结果表明,早期诊断和使用间充质干细胞疗法治疗有可能改善肾衰竭,并可能成为预防未来血液透析或肾移植的黄金标准。

干细胞移植改善多发性骨髓瘤相关慢性肾病:2024年9月,期刊《Oncology eJournal》上发表了一篇关于《自体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤:改善慢性肾病》的临床研究成果。[16]

自体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤:改善慢性肾病

本研究纳入了2019年1月至2022年12月期间接受首次自体干细胞移植(ASCT)的所有有症状的245名骨髓瘤 (MM)患者。旨在评估ASCT对慢性肾病的影响。

研究发现,在移植时患有慢性肾病的患者组中,当比较D0与D+100和D+365之间的eGFR变化时,发现移植后1年肾功能有显著改善。重要的是,即使在中度或重度慢性肾病患者中也没有观察到肾功能的显著恶化,并且没有患者在移植后依赖透析。

结论:这些发现支持ASCT是一种安全有效的治疗方法,适用于患有慢性肾病的骨髓瘤患者

详情请浏览:2021-2024年干细胞治疗肾病的临床研究进展


2025年干细胞治疗肾病临床研究进展

干细胞修复慢性肾病的多维疗效验证:2025年3月,BMC肾脏病学期刊上的一篇关于间充质干细胞治疗慢性肾病的文献表明:间充质干细胞输注可以改善肾小球滤过率、尿蛋白、血清肌酐和血尿素氮等肾功能指标,同时通过增加调节性T细胞来抑制免疫反应。[17]

间充质干细胞治疗慢性肾病的免疫调节作用:文献综述

研究显示,MSC疗法在CKD患者中具有良好的安全性和耐受性。临床试验表明,狼疮性肾炎患者经MSC治疗后肾功能缓解更显著,尿蛋白、SCr和BUN指标明显改善,与动物实验结果一致;糖尿病肾病(DN)患者也观察到GFR提升。此外,MSC通过促进Treg分化、抑制适应性免疫反应,为免疫相关性肾病提供了新的治疗路径。

详情请浏览:间充质干细胞发挥其免疫调节作用改善4大肾功能指标,慢性肾病患者迎来曙光

急性肾损伤的创新突破:2025年4月,伊拉克科研人员牵头在行业期刊《干细胞评论和报告》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗病毒引起的急性肾损伤》的研究成果。[18]

间充质干细胞治疗病毒引起的急性肾衰竭

研究表明间充质干细胞(MSC)及其外泌体(EXO)展现出治疗急性肾损伤的潜力:它们能抑制病毒复制、减少炎症反应,并促进肾脏修复。相比传统透析或移植,MSC-EXO具有更高的安全性和靶向性,尤其适合病毒性肾损伤患者。

MSC/MSC-EXO在动物模型和早期临床试验中显著改善肾功能指标(如降低血肌酐、减少炎症因子)。对终末期肾病(ESRD)患者移植后存活率的提升潜力。

2025年5月,据国家药品监督管理局药品审评中心官网公布一款名为“REGEND003”的肾干细胞自体回输制剂近日获得了《药物临床试验批准通知书》的新药注册临床试验I/II期申请(受理号:CXSL2500196),用于治疗2型糖尿病合并慢性肾脏疾病(CKD)。[19]

这款由自主研发的全球首创肾干细胞新药是首个获批进入临床的肾脏干细胞产品,利用自体肾脏来源的SOX9+CD73+肾前体细胞(一种肾脏干细胞)肾内移植策略,可实现肾脏组织的再生修复及功能重建,在多种慢性肾脏疾病治疗中具有巨大的潜力。 

相关阅读:干细胞治疗慢性肾病的最新临床进展汇总:2025年全球研究动态(截至5月)


干细胞现存挑战与未来方向

标准化瓶颈:MSC异质性导致疗效差异,需统一细胞鉴定标准(参考ISCT指南);

技术优化:提升干细胞靶向递送效率(如3D生物打印、基因编辑技术);建立大动物模型验证长期安全性(猴/小型猪模型);

临床转化:扩大样本量,明确长期疗效(>5年随访数据仍缺乏);降低治疗成本,推动普惠化。

结语

2017-2025年,干细胞治疗肾病从概念验证迈入临床转化快车道:

  • 机制上,从单纯细胞替代转向”免疫调节-抗纤维化-再生”多维修复;
  • 临床上,从个案成功拓展至多中心试验,中国原创药物REGEND003标志产业化突破;
  • 政策上,全球监管框架逐步完善,推动治疗标准化。

肾脏再生的黄金十年已开启——当科学赋能临床,干细胞正从“替代透析”走向“功能性治愈”,为全球8.5亿肾病患者重燃生命希望。

参考资料:

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[19]国家药品监督管理局药品审评中心

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