急性肾损伤（AKI）作为全球范围内威胁生命健康的重大疾病，其高发病率和高死亡率，长期依赖肾脏替代治疗等传统手段，面临靶向性不足、全身毒性显著等瓶颈。近年来，多学科交叉创新正推动AKI治疗从 “被动支持” 向 “主动修复” 转型。

本文系统梳理截止到2025年10月底急性肾损伤的7种最新治疗方法进展，涵盖：药物治疗、干细胞治疗、血液净化技术、纳米免疫疗法、天然产物与中药、人工智能与生物标志物以及基因疗法这7个前沿方向。全面解析当前研究热点与临床转化潜力。

2025急性肾损伤前沿治疗指南：7种最新治疗方法你都清楚吗？

一、精准药物治疗的临床突破

1.1 美沙拉嗪前药纳米粒（MPNs）

2025年7月19日，韩国科学技术研究院牵头在《Journal of Controlled Release》上发表研究成果，针对急性肾损伤（AKI）缺乏靶向治疗药物的难题，开发了一种美沙拉嗪-组织蛋白酶B（Cathepsin B）响应型前药纳米粒（MPNs）。^[1]

该技术通过精准识别损伤肾小管的微环境，实现药物在病变部位的靶向释放，为AKI治疗提供了创新解决方案。

动物实验显示，MPNs借助AKI病灶中破坏的紧密 junctions（如ZO-1/occludin-1丢失）被动靶向蓄积，使肾脏药物浓度较正常组织提高3倍，并通过抑制p-JNK/p38磷酸化显著降低炎症因子（TNF-α/IL-6），而游离美沙拉嗪组反而因肾毒性加重细胞凋亡。

更关键的是，MPNs恢复了肾屏障功能，将全身炎症指标（如中性粒细胞/淋巴细胞比值NLR）降至正常水平，且多次给药未见肝肾功能异常。

这项研究开创性地通过超分子组装技术实现了老药的器官特异性重生。MPNs的独特优势在于：1）100%载药量规避载体毒性；2）Cathepsin B-紧密 junctions双靶向机制；3）同步解决局部炎症与全身并发症。尤其值得注意的是，该策略成功将临床已知肾毒性的药物转化为安全有效的AKI疗法，为药物重定位提供了范式。

1.2 抗肌红蛋白单克隆抗体（Anti-Mb RabMAb）

2025年1月26日，天津大学医学院牵头在国际期刊《nature communications》上发表了一项关于通过单剂量抗肌红蛋白RabMAb阻断策略挽救横纹肌溶解症或挤压综合征相关急性肾损伤（RM/CS-AKI）的研究成果。^[2]

研究人员开发出一种具有广泛物种反应性的抗肌红蛋白兔单克隆抗体（抗-Mb RabMAb），通过中和血液中游离肌红蛋白（Mb）缓解急性肾损伤（RM/CS-AKI）。在

新西兰白兔和小鼠模型中，该抗体显著减少肾脏Mb积累，改善血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等肾功能指标，并修复肾小管结构，同时提高生存率。

细胞实验证实其可阻止Mb进入肾小管上皮细胞，并促进巨噬细胞吞噬降解Mb。最佳给药策略为建模后立即静脉注射1mg/kg，药代动力学分析显示其分布于受损肌肉和肾脏，14天内无明显毒性且持续缓解肾纤维化。

该抗体兼具高亲和力、强稳定性及灵活给药方式，单次足够剂量的Anti-Mb RabMAb注射可维持至少14天以上的治疗效果，适用于应急救援的首个“72小时黄金时间窗”。未来，该抗体有望与降钾药物联合使用，进一步降低大型灾难事故中批量伤员的死亡率。

1.3 C5补体抑制剂（如Eculizumab）

2025年7月，中华医学会肾脏病学分会第十九届重症肾脏病与血液净化大会（CCBPC 2025）在天津隆重召开。会议期间，针对非典型溶血尿毒综合征（aHUS）这一罕见肾脏病的诊疗难点与前沿进展，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈楠教授，就“aHUS尽早治疗对肾功能恢复有何获益”进行访谈。^[3]

aHUS是一种以急性肾损伤为主要表现的罕见病。陈楠教授指出，随着对疾病机制的深入研究，C5补体抑制剂已成为我国多部aHUS诊疗指南推荐的一线治疗方案。

《中国儿童非典型溶血尿毒综合征诊治专家共识（2023版）》明确强调，确诊aHUS后应尽早启动C5补体抑制剂治疗，以最大限度减少微血栓对肾脏及其他靶器官的损伤。

近期发布的《非典型溶血尿毒综合征多学科诊疗实践专家共识（2025版）》进一步提出，对于确诊患者，应在发病或入院后的24~48小时内开始C5补体抑制剂治疗，通过阻断补体异常激活的病理进程，显著改善预后。

---

二、再生医学与干细胞治疗的临床转化

2.1 全反式维甲酸＋间充质干细胞治疗

2024年5月，中国人民解放军总医院第一医学中心在欧洲肾脏协会年会（ERA 2024）上带来了最新研究进展。他们发现全反式维甲酸（ATRA）预处理的间充质干细胞（MSCs）能够提高对急性肾损伤（AKI）的疗效。^[4]

MSCs治疗后，AKI小鼠的GFR显著增加，SCr和BUN水平显著降低，KIM-1表达水平也明显降低，病理损伤明显减轻，ATN评分降低。

相较于单纯的MSCs治疗，ATRA预处理的MSCs（ATRA-MSCs）疗效更优，ATRA-MSCs明显减轻了AKI小鼠肾组织和缺氧HK-2细胞的TNF-α、和IL-6、Bax、cleaved caspase-3的表达，增加了Bcl-2、PCNA的表达。

本研究首次揭示了ATRA预处理通过“HAS2-HA-CD44-PI3K/AKT”轴增强MSCs治疗AKI的分子机制，为干细胞疗法的优化提供了新靶点。这一策略不仅显著提升了MSCs的肾保护效果，还为临床转化应用奠定了理论基础。

未来有望通过精准调控干细胞分泌因子，开发针对AKI的个体化治疗方案，为全球数百万急性肾损伤患者带来新的希望。

2.2 自体干细胞治疗

日本某医院曾在行业期刊《Stem Cells Translational Medicine》上发表了一篇关于《利用自体干细胞成功干预急性肾损伤患者》的成果。^[5]

研究团队选取了一名36岁男性患者的严重急性肾损伤(AKI)，他被诊断为难治性高血压、视网膜，心脏和脑损害，以及严重的肾功能不全。经血液透析后血肌酐水平仍然很高，因此接受了干细胞治疗。

研究人员从患者身上收集干细胞后，并将其直接注入双侧肾动脉。细胞移植后除了出现一过性发热和血小板增多外，未出现任何重大不良事件。细胞移植后23周，他的血清肌酐水平显著改善（提高至2.96mg/dL），此外仅用60mg硝苯地平和20mg奥美沙坦便可以很好地控制之前难以控制的顽固性高血压。

结果表明，干细胞移植后肾功能得到长期改善，主要表现为血清肌酐水平的改善。该案例初步证实干细胞疗法治疗急性肾损伤安全有效。

相关阅读：急性肾损伤如何治疗？干细胞如何成为逆转肾功能，避免透析的新方案？

---

三、血液净化技术创新

血必净注射液＋HA330血液灌流

2025年4月30日，贺州市人民医院开展了一项血必净注射液联合HA330血液灌流对急性脓毒症合并AKI患者的疗效分析研究。^[6]

该研究回顾性分析了83例急性脓毒症合并急性肾损伤（AKI）患者，将其分为常规治疗+血液灌流组（n=43）与血必净注射液联合HA330血液灌流组（n=40）。

研究结果显示，联合治疗组在降低炎症因子（TNF-α、PCT、IL-6）、改善肾功能（BUN、Scr、Cys C）、缩短住院及尿量恢复时间方面均显著优于对照组，同时有效缓解腹压并提升肠鸣音次数。该研究证实，血必净联合HA330血液灌流可显著改善脓毒症合并AKI患者的预后及多系统功能。

研究表明，血必净注射液联合HA330血液灌流治疗急性脓毒症合并AKI，能有效控制炎症、保护肾功能并加速康复，为临床提供更优治疗方案。

---

四、纳米免疫疗法的精准治疗

纳米材料的免疫调节治疗

2025年3月27日，国际知名期刊《ADVANCED SCIENCE》上发表了一项关于纳米免疫调节系统在急性肾损伤治疗中的应用进展的成果。^[7]

纳米材料能够通过精准调控免疫反应和氧化应激，在AKI治疗中展现出独特优势。其机制包括抑制炎症因子（如TNF-α、IL-6）、调节巨噬细胞极化、清除活性氧（ROS），并靶向肾小管上皮细胞或免疫细胞以促进修复。与传统支持治疗相比，纳米材料能更高效地改善肾功能，同时减少副作用。

研究表明，表面工程纳米粒子可以放大荧光或磁信号，使临床医生能够在早期准确诊断疾病，尤其是监测急性肾损伤 (AKI)。除了药物输送和影像诊断之外，纳米技术与基因治疗相结合，通过逆转肾脏纤维化和修复基因突变，为治疗肾脏疾病提供了一种有希望的新途径。

此外，纳米粒子有助于递送CRISPR-Cas9系统，从而有效修复与肾脏疾病相关的基因突变。未来的进展预计将整合治疗和诊断能力，从而产生多功能纳米粒子平台，可有效靶向肾脏损伤部位并实时监测治疗效果，为临床应用提供更全面的数据。

---

五、天然产物与中药新突破

柑橘黄酮（Tangeretin）

20257月18日，重庆大学三峡医院在《国际免疫药理学》上发表了一项研究成果。探讨了天然抗氧化剂橘皮素在减轻肾缺血再灌注损伤（RIRI，急性肾损伤（AKI）的主要原因）方面的保护作用和机制。^[8]

实验表明，橘皮素通过抑制MAOA/NF-κB信号通路，降低肾功能损伤、减轻组织病理变化，并减少肾细胞凋亡。其保护效果与MAOA抑制剂反苯环丙胺相似，提示橘皮素可能成为治疗RIRI相关AKI的新候选药物。

研究通过分子对接和模拟证实橘皮素可稳定结合MAOA（在RIRI中显著上调的靶点），从而阻断炎症反应和细胞凋亡。该成果为开发针对肾缺血损伤的天然药物提供了理论依据，也为AKI的免疫调控治疗提供了新方向。

---

六、人工智能与生物标志物的精准管理

6.1 机器学习方法预测

2025年1月，国际期刊《Kidney Medicine》上发表了一项研究成果。研究团队利用机器学习方法构建的预测模型，并用该模型管理数据库预测急性肾损伤的预后。^[9]

通过分析3029项研究中的27项有效数据，研究发现机器学习模型对院内死亡率的预测准确性显著更高，但对肾功能恢复的预测效果较弱。

研究指出，年龄、血清肌酐、尿素氮水平、阴离子间隙和白细胞计数是死亡风险的核心指标，而AKI分期、肾小球滤过率和合并症更影响肾功能恢复预测。尽管肾功能恢复模型的准确性有限，但机器学习在死亡风险评估中的优势为临床提供了更精准的决策工具，有助于优化AKI患者的预后管理。

6.2 双通道荧光探针MB-NAP

2025年1月17日，《Analytical Chemistry》杂志上发表了一项关于双通道荧光探针通过检测不同荧光信号的HOCl和Cys用于急性肾损伤早期诊断和治疗监测的研究成果。^[10]

开发了一种双通道荧光探针MB-NAP，可以同时检测HOCl和Cys。该探针在绿色通道 (λ_ex=450 nm，λ_em=560 nm) 和红色通道 (λ_ex=610nm，λ_em=690 nm) 表现出不同的荧光响应，没有任何光谱串扰，可以准确测量两种分析物。

我们成功地应用MB-NAP监测急性肾损伤细胞和体内模型中HOCl和Cys的水平，结果显示与正常模型相比，它们的浓度显着增加。此外，MB-NAP通过有效实时监测HOCl和Cys，展现出卓越的药物筛选能力。

这项研究不仅为追踪AKI相关病理过程提供了更灵敏、更可靠的方法/工具，也为AKI的早期诊断和靶向治疗药物的筛选带来了潜在的突破，从而减轻AKI中氧化应激引起的损伤。

---

七、基因疗法的创新

纳米粒子介导的Klotho基因治疗

2025年4月，中山大学附属第一医院牵头在《Biomaterials》上发表了一项名为纳米粒子介导的Klotho基因治疗通过调节肾小管上皮细胞中的PPARα信号传导防止急性肾损伤向慢性肾病的转变的研究成果。^[11]

研究团队设计了聚多巴胺-聚乙烯亚胺-L-丝氨酸-Klotho质粒纳米粒子（PPSK NPs），利用肾损伤分子-1靶向递送至受损肾小管上皮细胞（TEC），恢复Klotho蛋白表达。

体外实验显示其可显著降低活性氧和纤维化基因表达；在小鼠模型中，单次低剂量注射PPSK NPs即可维持肾脏结构、抑制纤维化，并通过上调PPARα信号改善脂肪酸代谢，减少脂质蓄积。

PPSK NPs的保护作用依赖于抑制p38/JNK磷酸化，从而激活PPARα，促进肾小管脂肪酸β-氧化，缓解代谢紊乱。该研究为基于非病毒纳米载体的Klotho基因疗法提供了新策略，有望突破传统疗法的局限性，在临床转化中预防AKI向CKD的进展。

---

结语

上述研究共同勾勒出AKI治疗的未来图景：通过靶向递送技术实现药物的器官特异性激活，借助再生医学手段重建受损组织，结合多模态监测优化治疗方案。值得关注的是，这些创新并非孤立存在 —— 纳米材料的100%载药量设计为老药重定位提供范式，人工智能模型对死亡风险的精准预测则为个体化治疗铺路。随着基因编辑与天然产物的深度融合，AKI 治疗正从 “单一干预” 迈向 “系统重构”。

未来，如何将实验室成果转化为临床可及的疗法，并在安全性与疗效间找到最优平衡，将是推动这些创新惠及患者的关键。

参考资料：

[1]Byeongmin Park, Daeho Park, Hochung Jang, Yoon Sook Ko, Hee Young Lee, Young Eun Choi, Jiwoong Choi, Se Won Oh, Sang-Kyung Jo, Sun Hwa Kim, Yongju Kim, Sangmin Lee, Kwangmeyung Kim, Myung-Gyu Kim, Yoosoo Yang, Man Kyu Shim,Repurposing mesalamine for acute kidney injury through supramolecular assembly,Journal of Controlled Release,Volume 385,2025,114041,ISSN 0168-3659,https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114041.

[2]Wang, X., Li, N., Han, L. et al. Rescue RM/CS-AKI by blocking strategy with one-dose anti-myoglobin RabMAb. Nat Commun 16, 1044 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-56353-4

[3]https://www.sohu.com/a/915554525_122014422?scm=10001.325_13-325_13.0.0.5_32&spm=smpc.channel_248.block3_308_NDdFbm_1_fd.13.1752918953075fgH9CJv_324

[4]https://nephrology-online.com/index/article/detail?id=10192

[5]Hiroyuki Suzuki, Takayasu Ohtake, Toshitaka Tsukiyama, Marie Morota, Kunihiro Ishioka, Hidekazu Moriya, Yasuhiro Mochida, Sumi Hidaka, Tsutomu Sato, Takayuki Asahara, Shuzo Kobayashi, Acute Kidney Injury Successfully Treated with Autologous Granulocyte Colony-Stimulating Factor-mobilized Peripheral Blood CD34-Positive Cell Transplantation: A first-in-Human Report, Stem Cells Translational Medicine, Volume 10, Issue 9, September 2021, Pages 1253–1257, https://doi.org/10.1002/sctm.20-0561

[6]缪锦松,黎代强,陈琳.血必净注射液联合HA330血液灌流对急性脓毒症合并AKI患者的疗效分析[J].中国医学创新,2025,22(12):33-37.

[7]C. Zhang, Z. Xiang, P. Yang, L. Zhang, J. Deng, X. Liao, Advances in Nano-Immunomodulatory Systems for the Treatment of Acute Kidney Injury. Adv. Sci. 2025, 12, 2409190. https://doi.org/10.1002/advs.202409190

[8]Jianya Gao, Xiaochun Liu, Jieyao Huang, Xiaofei Bi, Yanjun Hu, Tian Chen, Qiuyan Sun, Wei Fang, Yaping Xiao,Tangeretin protects the kidney from ischemia-reperfusion injury by inhibiting inflammatory response through downregulation of MAOA,International Immunopharmacology,Volume 163,2025,115242,ISSN 1567-5769,https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115242.

[9]Yu Lin, Tongyue Shi, Guilan Kong,Acute Kidney Injury Prognosis Prediction Using Machine Learning Methods: A Systematic Review,Kidney Medicine,Volume 7, Issue 1,2025,100936,ISSN 2590-0595,https://doi.org/10.1016/j.xkme.2024.100936.

[10]https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.analchem.4c04908

[11]Hongyu Li, Yuying Ouyang, Haoran Lv, Hanzhi Liang, Siweier Luo, Yating Zhang, Haiping Mao, Tianfeng Chen, Wei Chen, Yiming Zhou, Qinghua Liu,Nanoparticle-mediated Klotho gene therapy prevents acute kidney injury to chronic kidney disease transition through regulating PPARα signaling in renal tubular epithelial cells,Biomaterials,Volume 315,2025,122926,ISSN 0142-9612,https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122926.

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。