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干细胞疗法vs肝移植:肝硬化的两种选择,哪种治疗效果更好?

肝硬化被称为“沉默的杀手”。它往往在早期没有明显症状,却可能在几年甚至几十年后突然爆发为肝功能衰竭或肝癌。

对很多患者来说,当常规药物和支持治疗已难以控制病情时,就会面临两种选择:肝移植,或者寄托新希望的干细胞疗法

那么,这肝移植与干细胞治疗两种方式究竟该如何取舍?哪种更适合肝硬化的患者?本文将为您进行系统对比,帮助理性权衡

干细胞疗法vs肝移植:肝硬化的两种选择,哪种治疗效果更好?

干细胞疗法vs肝移植:肝硬化的两种选择,哪种治疗效果更好?

一、肝硬化与传统治疗

肝硬化本质是肝脏 “自我修复” 失控的结果——长期炎症或损伤导致肝细胞坏死,纤维组织过度增生,最终引发肝功能衰竭、腹水、消化道出血甚至肝癌。我国约70%的肝硬化由乙肝病毒感染引起,酒精性与代谢性因素近年也呈上升趋势。

面对这样的疾病过程,现有的治疗手段更多是“缓解”而非“逆转”。传统治疗主要包括抗病毒药物、护肝药、利尿剂、营养支持等,这些方法虽然能延缓进展、减轻症状,但无法逆转已经发生的肝纤维化,更无法从根本上恢复肝脏功能。

正因为如此,寻找更有效的治疗方式就显得尤为迫切。

二、肝移植:目前的“终极方案”

在目前所有治疗手段中,肝移植被公认为终末期肝病的根治性选择手术通过将病变肝脏替换为健康肝脏,使患者重新获得正常的肝功能。自1963年世界首例原位肝移植成功以来,该技术已逐步成熟,如今在全球范围内被广泛应用。

肝移植
肝移植

肝移植的优势​在于其根治性强,能够直接替换整个受损肝脏。新肝脏可恢复合成蛋白、解毒、代谢等完整功能。术后大多数患者能够恢复正常活动,长期生存率也相对较高。

然而,肝移植面临诸多严峻挑战:

  • ​供体短缺​​:供肝严重稀缺,许多患者在漫长等待中遗憾离世;
  • ​手术风险高​​:肝移植是外科手术中风险最大、难度最高的手术之一,涉及多器官综合治疗。术中可能诱发心脏问题,术后可能出现腹腔渗血、动脉血栓等并发症;
  • ​排异反应与免疫抑制​​:术后患者需要终身服用免疫抑制剂(如他克莫司、环孢素等),这可能引起肾功能损害、高血压、高血糖等副作用,并增加感染风险;
  • ​经济负担重​​:手术及术后长期抗排异维护的费用动辄数十万甚至上百万,对大多数家庭来说也是沉重负担。

正因如此,虽然肝移植是目前最有效的“终极方案”,但并非所有患者都能等到、承受得起或顺利挺过这一过程。这也是为什么近年来,越来越多人开始关注一种新的方向——干细胞疗法

三、干细胞疗法:新兴希望

干细胞疗法近年来逐渐进入人们视野。其原理是通过将干细胞输注入体内,修复受损的肝细胞、促进肝脏微环境改善,从而延缓纤维化进展、提升肝功能。

随着临床研究的不断推进,它逐渐被视为一种有潜力改变肝硬化治疗格局的新希望。

干细胞疗法

3.1 干细胞治疗的作用机制

干细胞疗法被寄予厚望,是因为它们具备独特的生物学特性,可以在一定程度上修复肝脏损伤:

  1. 促进肝细胞再生:干细胞可分化为肝细胞样细胞,替代受损或死亡的肝细胞,重建肝功能。
  2. 调节炎症反应:干细胞能释放免疫调节因子,抑制慢性炎症,减缓纤维化进程。
  3. 改善微环境:通过分泌生长因子和细胞外囊泡,干细胞能够促进血管生成、改善局部血流,为肝组织修复创造条件。

总体而言,干细胞既可直接“修复”肝细胞,又能改善肝脏微环境,为肝功能恢复提供双重支持。

3.2 临床疗效与数据支持

大量的临床研究证实了干细胞治疗肝硬化的有效性和安全性。​​患者在接受治疗后多项关键指标呈现积极改善​​:

2021年11月10日,湖北省黄冈市中心医院联合华中科技大学同济医学院武汉市中心医院在期刊《实用肝脏病杂志》上发表了一篇关于《自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究》的临床研究案例。[1]

自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究

研究发现,在治疗24w末,研究组血清总胆红素水平、血清透明质酸、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原水平,显著低于对照组。血清白蛋白、血清前白蛋白水平、外周血CD3+和CD4+细胞百分比及CD4+/CD8+比值,显著高于对照组。

此外,研究组Child-Pugh评分为(7.8±1.7)分,显著低于对照组MELD评分为(14.3±2.8)分,显著高于对照组。

临床结果表明,采用自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者可有效改善肝功能,安全,值得临床进一步验证。 


2024年1月,宁波市第二医院在期刊《Alternative medicine health》上发布了一篇《自体外周血干细胞移植治疗乙肝失代偿期肝硬化患者的远期疗效及安全性临床研究》的研究结果。[2]

自体外周血干细胞移植治疗乙肝失代偿期肝硬化患者的远期疗效及安全性临床研究

本次研究回顾性分析2011年1月至2012年12月确诊为失代偿期乙肝肝硬化患者的84例资料。根据治疗方法分为移植组(34例,在药物治疗基础上行自体外周血干细胞移植)和综合药物治疗(50例,单纯行CMT)组(50例)。

  • 随访10年,移植组总生存率(OS)明显高于CMT组
  • 移植组在治疗早期4~12周时白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT)、吲哚菁绿15分钟滞留时间(ICG R15)依次明显改善,治疗48周时声辐射力脉冲(ARFI)指数和脾脏长度明显缩短
  • 与CMT组相比,移植组在随后8年的随访中ALB和PT水平持续恢复并稳定在正常或低危水平
  • 移植组10年肝细胞癌(HCC)患病率明显低于CMT组。
  • 此外,自体外周血干细胞移植显著减少了腹水,并且在自体外周血干细胞移植期间未发生任何重大不良事件。

根据临床证据,自体外周血干细胞移植是一种安全有效的失代偿性乙型肝炎肝硬化治疗方法,长期预后良好,无重大不良事件。


2025年1月6日,台湾台北国防医学中心三军总医院在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇名为《间充质干细胞疗法改变肝病治疗格局:当前临床试验回顾》的研究成果。[3]

本综述深入探讨了基于间充质干细胞(MSC)治疗慢性和终末期肝病治疗的最新进展(包括肝硬化),并重点介绍了当前的临床试验。

间充质干细胞疗法改变肝病治疗格局:当前临床试验回顾

临床试验表明,间充质干细胞(MSC)已成为治疗肝硬化/终末期肝病的重要探索方向,目前约有30多项试验在开展

已有发表结果显示出明确的积极信号

在一项编号NCT01741090的小型研究(11例完成随访的酒精性肝硬化患者)中,54.5%的患者在组织学上纤维化得到了改善,90.9%的患者肝功能有明显好转相关纤维化标志物显著下降且未见严重不良事件

另一项随机对照试验(NCT01729221,40例HCV相关肝硬化)报道,接受自体骨髓MSC输注的患者中约54%肝酶接近正常,白蛋白、胆红素和凝血指标等合成功能指标也有显著改善

总体来看,MSC治疗在改善肝合成功能与减轻纤维化方面显示出可观潜力且安全性良好,但样本量有限、随访时间短,仍需更大规模、长期随访的随机对照研究来确认疗效并优化给药方案。

3.3 干细胞疗法的局限性

综上所述,干细胞治疗肝硬化的研究取得了显著的进展,但仍面临诸多挑战:

1. 技术门槛高,风险尚未完全解决​:干细胞定向分化、存活整合及免疫排斥问题待解,此外可能出现短期不良反应,如发热、注射部位反应等。

2.治疗费用高昂​:单次治疗成本达几万元,长期康复监测费用叠加,且未纳入医保,普通患者负担沉重。

3.技术标准未统一:最佳的细胞类型、最佳剂量、最佳输注时机、最佳输注途径等问题,全球科学界仍在探索中,尚未形成金标准。

总结:因此,干细胞疗法虽展现出延缓纤维化、改善肝功能的潜力,但它的定位更像是“修复”和“延缓”的辅助手段,而不是“替换”肝脏的终极方案。换句话说,干细胞疗法可以在一定程度上推迟移植的到来,却还不能彻底取代肝移植的作用。

四、两者对比:如何权衡?

对比维度肝移植干细胞疗法
疗效根治性,替换整个病肝修复性,改善肝功能、延缓进展
风险手术风险高,存在排异和感染风险风险相对较低,安全性较好
费用数十万至上百万几万到几十万
适用人群终末期肝硬化,符合移植标准的患者早、中期肝硬化患者,或无法耐受移植手术者
供体需求依赖稀缺的肝源供体来源广泛,无需等待配型

根据临床实践,​​重度终末期肝硬化患者更适合考虑肝移植​​,而早中期患者可尝试干细胞治疗以延缓疾病进展。干细胞治疗也可能帮助患者过渡到有条件进行肝移植的状态。

结语

选择干细胞疗法还是肝移植,必须遵循“因人而异”的原则。患者应结合自身病情阶段、年龄、全身状况、经济条件及主治医生的综合评估来审慎决策。可以理解为,干细胞疗法是目前重要的“补充和修复方案”,而肝移植仍是终末期患者的“最终生命防线”。

参考资料:

[1]王菁,毕宁,方亮,等.自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究[J].实用肝脏病杂志,2021,24(06):887-890.DOI:CNKI:SUN:GBSY.0.2021-06-030.

[2]Zhang X, Zheng D, He L, Li W, Zhou W, Pang Z, Huang J, Deng Q. A Clinic Study on Long-term Efficacy and Safety of Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Decompensated Hepatitis B Cirrhosis. Altern Ther Health Med. 2024 Jan;30(1):160-166. PMID: 37773668.

[3]Huang, WC., Li, YC., Chen, PX. et al. Mesenchymal stem cell therapy as a game-changer in liver diseases: review of current clinical trials. Stem Cell Res Ther 16, 3 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-024-04127-y

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