狼疮性肾炎(Lupus Nephritis, LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见且严重的肾脏并发症,严重影响患者生存质量及长期预后。流行病学数据显示,我国女性发病率约为男性的10倍以上,几乎所有SLE患者都会出现不同程度的肾脏损害,其中约60%会出现明显的临床症状或检出异常。
LN是导致终末期肾病的重要原因之一,约20%的患者在10年内进展为尿毒症,15年生存率仅为75%左右,传统治疗方式效果有限且常伴随显著不良反应。

干细胞治疗81例难治性狼疮肾炎:一年随访疗效与安全性观察
传统治疗方式及其局限
目前LN的治疗主要依据肾脏及肾外器官损害程度、病理类型和疾病活动性制定个体化方案。常规手段包括糖皮质激素联合免疫抑制剂(如吗替麦考酚酯),以及利妥昔单抗、贝利木单抗等生物制剂。
尽管这些方法可一定程度控制病情,但长期使用易导致感染、代谢异常等多种副作用,部分患者甚至发展为难治性狼疮肾炎。
干细胞疗法:临床研究与新希望
近年来,间充质干细胞(MSCs)凭借其免疫调节、多向分化及抗炎特性,成为狼疮肾炎治疗领域的研究热点。2014年8月,南京大学医学院附属鼓楼医院一项针对81例难治性狼疮肾炎患者的临床研究,探讨了MSCs移植治疗的疗效与安全性。[1]

目 的:探讨MSCs移植治疗难治性狼疮肾炎患者1年随访的有效性及安全性。
方 法:研究者将81例狼疮肾炎患者,女76例,男5例,年龄16~56岁,病程平均44个月,均符合美国风湿病学院(ACR)1997年修订的SLE诊断标准,且伴有难治性狼疮肾炎,所有患者对激素及免疫抑制剂治疗无效,给予MSCs移植治疗,其中23例患者给予骨髓MSCs移植,58例患者给予脐带MSCs移植,静脉输注细胞数为1.0×106/kg 。
移植后1个月、3个月、6个月及12个月随访患者,评估狼疮肾炎完全缓解率、部分缓解率及复发率。同时,观察移植前后肾脏 BILAG 评分,SLE 疾病活动度评分 (SLEDAI)、肾功能、血清学指标等变化,监测移植相关不良反应。
临床结果:
MSCs移植后一年随访,完全缓解率分别为6% (5/81,1个月),18% (14/80,3个月),18% (14/77,6个月)及23% (18/77,12个月 )。
部分缓解率分别为14% (11/81,1个月),23% (18/80,3个月),27% (21/77,6个月),21% (16/77,12个月 )。
根据英国群岛狼疮评估组 (BILAG) 评分评估的肾脏活动性显著下降(平均值±标准差,从基线时的4.48±2.60降至12个月时的1.09±0.83),同时肾功能明显改善。 MSCT治疗12个月后,肾小球滤过率 (GFR) 显著改善(平均值±SD,从 58.55±19.16至69.51±27.93 mL/min)。
以系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 评分评估的总体疾病活动度在治疗后也有所降低(平均值±SD,从基线时的 13.11±4.20降至12个月时的5.48±2.77)。此外,同时服用的泼尼松和免疫抑制药物的剂量逐渐减少。
不良反应:随访一年,无移植相关不良反应发生。
结论:同种异体MSCT治疗使活动性狼疮性肾炎患者在12个月随访内肾脏得到缓解,证实其可作为难治性狼疮性肾炎的潜在治疗方法。
参考资料:
[1]Gu, F., Wang, D., Zhang, H. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy. Clin Rheumatol 33, 1611–1619 (2014). https://doi.org/10.1007/s10067-014-2754-4
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