4次干细胞移植疗程：16名重度抑郁患者病情减轻，药物反应改善

根据世界卫生组织（WHO）统计，重度抑郁症（MDD）困扰着全球约3.8%的人口，包括5.0%的成年人和5.7%的60岁以上老年人。其典型症状包括持续情绪低落、兴趣减退、精力不足、自卑、睡眠与食欲改变等，严重影响患者的日常生活与社会功能。^[1]

与一般情绪波动不同，MDD涉及大脑结构的变化，尤其是额叶、海马、杏仁核等区域的灰质与白质改变。这些病理基础使抑郁症状可能反复发作或长期存在，严重时甚至引发自杀风险，是一种需积极干预的精神疾病。

尽管现有抗抑郁药物不断进展，仍有相当比例患者出现耐药或药物抵抗，导致治疗效果不佳。此外，药物副作用如体重增加、失眠、口干、性功能障碍等也严重影响治疗依从性，甚至加剧病情复发。

近年来，再生医学为精神疾病治疗带来全新视角。初步研究表明，脐带血细胞（UCBC）移植可能对改善大脑器质性病变（如萎缩）具有潜力。一项发表于《Springer Link》的研究进一步指出，UCBC移植或能帮助耐药性抑郁症患者缓解症状、减轻抑郁严重程度，为难治性MDD提供一种创新治疗路径。^[2]

方 法：该研究共纳入16例女性MDD患者，平均年龄39.0±2.5岁，使用抗抑郁药治疗6个月未见积极效果，在经过患者或其法律代表签订书面知情同意书后，13例患者(主要组)接受联合治疗（抗抑郁药+镇定剂或抗精神病制剂+UCBC移植），3例患者(对照组)接受标准抗抑郁精神药物治疗+UCBC安慰剂（供体外周血白细胞接受相同的处理和冷冻）移植。

UCBC（或安慰剂）每周移植一次，每次2.5亿个细胞，持续4周，在第一次输注前（基线）以及最后一次输注后2周、1、1.5和3个月分别对患者进行临床、心理测量和病理心理评估。

结 果：

1.两组Beck评分变化（图2）：UCBC移植结束后4周，主要组(治疗前27.11分)平均评分下降至14.71分（接近中度抑郁症的下限）；3个月内，主要组平均Beck评分略有上升（至17.6分），但仍保持在中度抑郁症范围内。对照组评分(治疗前28.66分)则在6周后就恢复到基线水平。

2.MCCB评分变化（图3）：UCBC移植结束后3个月，主要组认知功能出现了积极改善，与初始值相比，心理过程的速度显著增加，这个认知域反映了信息处理速度（视觉感知、视觉运动跟踪和视觉运动速度以及记忆成对符号和数字的能力）和语言能力（自发单词检索的速度）的改善。

注意力/警惕性（持续表现测试-相同配对）和工作记忆（反映非语言工作记忆的空间广度和反映语言工作记忆的字母数字广度）也显著改善。视觉（视觉空间记忆，几何图形的即时视觉再现）和词语学习能力（霍普金斯词语学习测试，从呈现的单词列表中即时回忆单词）得到提高。执行能力也得到改善，主要体现在预见、计划和冲动控制的优化，这是思考和解决问题的关键。

3.皮质醇水平变化（图4）：主要组皮质醇水平在UCBC移植后1.5个月内显著下降，这一事实与高皮质醇浓度对神经发生的负面影响一致，并且可以解释细胞移植对认知功能的积极作用机制。而对照组患者皮质醇水平仅在研究期间出现波动，这可能与临床症状变化有关。

总 结：上述研究结果表明，UCBC移植对抑郁症患者认知功能障碍有改善作用，并有助于克服对抗抑郁药物的抵抗，同时降低了抑郁症严重程度，这种积极作用没有伴随不良事件，即术语“认知毒性”。尽管该研究具有试点性质，但在未来干细胞可能是治疗神经精神疾病研究的优先方式之一。

参考文献：

[1]Punya Sachdeva, Seongmin Ji, Shampa Ghosh, Soumya Ghosh, Manchala Raghunath,Hyunjin Kim, Rakesh Bhaskar , Jitendra Kumar Sinha and Sung Soo Han.Plausible Role of Stem Cell Types for Treating and Understanding the Pathophysiology of Depression.Pharmaceutics 2023, 15, 814.

[2]A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaya, E. I. Voronova, Ya. V. Morozova, and S. M. Radaev.Effi ciency of Umbilical Cord Blood Cells in Patients with Treatment-Resistant Depressions. Cell Technologies in Biology and Medicine, No. 4, February, 2016.

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