脑瘫(Cerebral Palsy, CP)患者因脑损伤导致的运动协调性障碍(如步态不稳、平衡能力差、肢体动作不连贯、无法进行精细动作)是影响其独立生活的核心问题。传统康复手段虽能部分缓解症状,但对神经结构的修复效果有限。近年来,干细胞疗法通过促进神经再生、重建神经网络,为改善运动协调性提供了新的可能。
本文聚焦于干细胞疗法在改善脑瘫患者运动协调性方面的临床成果,探讨干细胞其如何为这些患者带来新的希望。
干细胞对脑瘫患者运动协调性的改善:可行与否?
案例一:神经干细胞移植对重症脑瘫儿童的运动领域的影响
2012年,北京海军总医院儿科在行业期刊《细胞移植》上发表了一篇关于《神经干细胞移植对重症脑瘫儿童的影响》的临床研究成果。研究表明在神经干细胞治疗后脑瘫患者各项运动功能领域(粗大运动、精细运动和认知)的发育水平均明显高于对照组。
本次研究对45例重度脑瘫儿童患者实施了神经干细胞移植手术,将来自流产胎儿组织的NPC注射到侧脑室。采用粗大运动功能测量(GMFM)、皮博迪发育运动量表-精细运动(PDMS-FM)测试和专为CP儿童设计的统一调查问卷对患者的神经功能进行评估。
临床结果:
1例患者最早见效于术后3天。移植前患者易激惹,入睡困难,睡眠时间短。手术后,患者晚上10点即可入睡,并一直睡到天亮,易激惹状态得到改善,扭转痉挛和角弓反张引起的异常姿势得到部分纠正。
大部分患者在术后1个月出现临床改善。术前康复训练改善较小的患者,治疗后头部控制得到改善,思维亢进和异常姿势得到部分纠正,肢体功能恢复较好。智力低下患者的认知能力提高,语言理解和交流能力提高,对简单指令和面部表情的理解能力提高。
术后粗大运动功能测量及精细运动总评分均显著且持续提高(图1)。
手术前每月进步的评分分别为2.22±3.54(PDMS-FM)和0.31±0.52(GMFM),手术后1个月内每月进步的评分分别为2.17±3.27(PDMS-FM)和5.35±2.67(GMFM),均显著提高,提示细胞移植加速了运动功能发育。
治疗前及治疗后一年心理运动功能评估见(图2)。治疗组一年后功能进步取代对照组。然后对数据进行量化。统计分析显示,治疗组一年后的发展水平明显高于对照组。
案例二:神经干细胞对脑瘫患者运动功能的显著改善
2013年,国际期刊《转化医学杂志》刊载了一项由浙江军医院完成的重要临床研究进展。该研究聚焦于使用自体骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)衍生的神经干细胞样细胞(NSC-like cells)治疗中重度脑瘫患者,并展示了其在改善患者运动功能方面的潜力。
共60例粗大运动功能分类系统(GMFCS,对应GMFCS E&R 2007)Ⅲ-Ⅴ级的脑瘫患者纳入本研究。
运动功能的结果分析:
为了评估治疗效果,研究人员记录了患者在接受治疗前以及治疗后1、3和6个月的GMFM评分变化情况。(见图3)
- 数据显示,实验组患者的GMFM评分在治疗后的3个月和6个月内显著增加,分别达到了统计学上的显著性水平。
- 相比之下,对照组患者的评分虽然有所上升,但并未达到统计学上的显著差异。
- 特别地,实验组患者在治疗后6个月的GMFM评分相较于基线增加了58.6分,这表明干细胞移植对于改善运动功能具有明显的效果。进一步分析显示,IV级和V级的实验组患者在移植后的运动功能恢复更为显著。
- 详情请浏览:干细胞治疗脑瘫患者60例,运动功能得到显著改善
案例三:间充质干细胞对脑瘫患者运动功能的改善效果
2024年,《Stem Cell Reviews and Reports》期刊发表的一项研究显示,152名脑瘫(CP)患者在输注10次人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)后,运动功能和病情严重程度得到了明显改善。
本次共招募了152名脑瘫患者,平均年龄5岁,84名男性,68名女性。
试验结果:
①粗大运动功能测量(GMFM):GMFM从基线到第5次访视的中位变化为1.9分(表2)。GMFM评分变化与患者年龄显著相关,但与性别和是否患有癫痫无关,GMFM所有评估领域都出现了统计学上的显著变化(表3)。
②6分钟步行测试(6-MWT):该测试是在满足测试条件的26名儿童的亚组进行,在该亚组中,使用6-MWT评估的功能活动度中位增加了75m(表4),并且实现了统计学上显著改善。6-MWT结果的增加与 GMFM评分变化相关,但与基线、年龄、性别或癫痫时的GMFM无关。
③计时和测试(该测试涉及测量患者从椅子上站起来、步行3 m的距离、转身、回来并再次坐在椅子上所需的时间):对26名能够满足测试条件的儿童进行了分组,在该亚组中,中位变化为2秒(表5),这种改善具有统计学意义。
综上所述,这些结果共同证明了hUC-MSCs输注对脑瘫患者的积极影响,特别是在改善他们的粗大运动功能、步行能力和日常生活中的运动协调性方面。
小结
虽然干细胞疗法仍处于发展阶段,但现有临床证据都表明它在改善脑瘫患者的运动协调性方面有着巨大潜力。随着技术的进步和更多高质量临床试验的开展,我们有望看到更加安全有效的干细胞治疗方法问世,为脑瘫患者带来更多的康复机会。
相关阅读:
信息来源:
Luan Z, Liu W, Qu S, et al. Effects of Neural Progenitor Cell Transplantation in Children with Severe Cerebral Palsy. Cell Transplantation. 2012;21(1_suppl):91-98. doi:10.3727/096368912X633806
Chen, G., Wang, Y., Xu, Z. et al. Neural stem cell-like cells derived from autologous bone mesenchymal stem cells for the treatment of patients with cerebral palsy. J Transl Med 11, 21 (2013). https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-21
Chrościńska-Kawczyk, M., Zdolińska-Malinowska, I. & Boruczkowski, D. The Impact of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Motor Function in Children with Cerebral Palsy: Results of a Real-world, Compassionate use Study. Stem Cell Rev and Rep 20, 1636–1649 (2024). https://doi.org/10.1007/s12015-024-10742-2
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