肾脏疾病，尤其是急性肾损伤 (AKI) 和慢性肾病 (CKD)，是全球重大的健康挑战。这些疾病会损害肾脏功能并导致严重的并发症，包括心血管疾病，这进一步加剧了公共卫生负担。目前，全球AKI死亡率高得惊人（20%-50%）；预计到 2040 年，CKD将成为全球的主要健康负担。

近年来，间充质干细胞（MSCs）凭借其因其自我更新、分化能力以及再生和免疫调节特性，在肾脏疾病治疗领域展现出突破性潜力。

接下来本文将详细探讨间充质干细胞在治疗肾病方面的几大优势，并结合实际案例进行说明。

间充质干细胞治疗肾病的独特优势：5项临床验证患者肾功能改善

一、生物学特性：低免疫原性与多向分化潜能

1. 来源广泛且易于获取
   MSCs可从骨髓、脐带、胎盘、脂肪组织等多种组织中分离，并具有强大的体外扩增能力，便于规模化制备。
2. 低免疫原性与免疫调节功能
   MSCs表面主要组织相容性复合体（MHC）表达水平低，移植后不易引发宿主免疫排斥。同时，其可通过抑制T细胞增殖、调节免疫细胞活性，减轻肾脏炎症反应。
3. 多向分化与再生能力
   MSCs可分化为肾小管上皮细胞、肾实质细胞等，直接参与肾脏组织修复。此外，其分泌的细胞因子（如HGF、VEGF）可激活内源性干细胞，促进组织再生。

二、治疗机制：多途径协同作用

1. 抗炎与免疫调节
   MSCs通过抑制NF-κB等炎症信号通路，减少促炎因子（如TNF-α、IL-6）释放，同时上调抗炎因子（如IL-10），显著改善肾脏微环境。
2. 旁分泌作用与细胞外囊泡（sEVs）
   MSCs分泌的sEVs携带miRNA（如miR-200a-3p、miR-199a-3p）及蛋白（如CCR2），可靶向调控肾纤维化、缺血再灌注损伤等病理过程。例如，GDNF-AMSC-sEVs可特异性缓解肾纤维化。
3. 抗凋亡与抗氧化
   实验表明，MSCs能降低肾细胞凋亡相关基因（如P53、RIPK1）表达，并抑制氧化应激损伤，保护肾功能。

详情请浏览：间充质干细胞治疗肾病的机制、前景、挑战

三、临床疗效：显著改善肾功能

1.糖尿病肾病的疗效验证

2021年，广东两家三甲医院联合在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《间充质干细胞在糖尿病肾病中的应用》的荟萃分析。

Meta分析显示，间充质干细胞（MSC）治疗糖尿病肾病（DKD）在多维度显著改善病情：

• ①血糖控制：各时间点（1周-6个月）均显著降低；
• ②肾功能：血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）持续下降，肌酐清除率（CCr）改善；
• ③尿蛋白：2个月时尿白蛋白排泄量、UACR及UPCR均显著降低；
• ④抗纤维化：2个月时 TGF-β、Col-I、FN及α-SMA表达下调，E-钙粘蛋白减少；
• ⑤抗炎：TNF-α水平显著下降；
• ⑥病理改善：2个月时减轻肾脏肥大，但对肾小球硬化无显著影响。

研究证实间充质干细胞通过调控糖代谢、减轻炎症与纤维化，有效延缓糖尿病肾病进展，且安全性良好。

• 详情请浏览：三甲医院证明：干细胞能够有效降低糖尿病肾病患者血糖并改善肾功能

2.慢性肾病的长期效果

2024年，我国科研人员在期刊《疾病与健康研究最新更新》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗慢性肾病（肾衰竭和多次发作的肾结石）》的临床病例报告。这份报告特别关注了一位58岁男性慢性肾病患者的治疗经历。

治疗前患者肾功能评估显示 eGFR 为 50mL/min（中度 CKD），血清肌酐 1.44mg/dL，血尿素氮 29.0mg/dL，提示 CKD 3 期风险。经间充质干细胞治疗后，五年随访显示肾功能显著改善：eGFR 恢复至 87mL/min（接近正常），血清肌酐降至 0.88mg/dL，血尿素氮降至 22.0mg/dL，同时双下肢水肿消失且肾结石未复发。

该结果证实间充质干细胞治疗不仅具有长期安全性，还能有效逆转慢性肾病进展，显著改善肾功能指标及临床症状。

3.对于急性肾损伤的修复

2021年3月27日，中国人民解放军总医院第一医学中心在行业期刊《中华医学信息导报》上发表了一篇关于《干细胞治疗急性肾损伤的研究新进展》的研究成果。

文章介绍了，研究人员在2008年开展了间充质干细胞用于急性肾损伤的Ⅰ期临床研究，评价MSC在心脏直视手术后急性肾损伤患者中应用的安全性和有效性。对16例急性肾损伤高危患者，使用干细胞移植。经过6个月的随访，肾功能显著改善，没有观察到严重不良反应。说明干细胞是一种安全的干预方法。

随后在2017年开展的间充质干细胞用于急性肾损伤的Ⅱ期多中心随机对照临床研究，观察间充质干细胞加速急性肾损伤患者肾功能恢复的疗效。156例急性肾损伤患者接受干细胞调理，结果发现干细胞安全、患者耐受性良好。

4.抑制狼疮性肾炎疾病活动性

2022年的一项“异体脂肪间充质基质细胞移植治疗难治性狼疮肾炎I期临床试验”（IRCT2016090729747N1）结果显示，AD-MSC可有效减少LN患者的尿蛋白排泄量和疾病活动性。

同种异体脂肪间充质干细胞（AD-MSC）移植治疗难治性狼疮性肾炎的单臂研究显示，治疗方案安全且耐受性良好，未发生重大不良事件。疗效表现为：

• ①尿蛋白水平在1个月时显著下降，3个月时仍显著低于基线，但后续逐渐回升；
• ②完全/部分肾脏反应率在3个月内达44.4%，之后逐渐下降；
• ③系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）中位评分从基线16分降至6个月时的6分，但12个月随访时略有回升。

研究表明，AD-MSC治疗可快速降低蛋白尿并缓解疾病活动，但单剂量可能无法维持长期疗效，提示需探索多次给药方案以巩固治疗效果。

5.IgA肾病

2024年，以日本爱知县名古屋市名古屋大学医院肾脏病科为主导的机构在“KIDNEY360″网站上发表了一篇关于《ADR-001治疗免疫球蛋白A肾病的安全性和耐受性》临床研究。

该试验是一项1期、开放标签、多中心、剂量递增研究。试验结果显示，脂肪间充质干细胞（ADR-001）治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN）具有良好安全性和耐受性：第一组3例患者单剂注射后无严重不良事件，第二组6例患者两剂注射后亦未出现安全性问题；次要终点显示治疗后尿蛋白和肾脏损伤标志物立即显著下降，临床缓解率达44.4%；

研究证实ADR-001在IgAN患者中具有可接受的安全性特征，为后续开展疗效验证的Ⅱ期临床试验奠定了基础。

6.干细胞治疗其它肾脏疾病：

2020年的一项Ia期剂量递增临床试验 (NCT02266394) 显示，自体脂肪来源的MSC输注可增加动脉粥样硬化性肾血管疾病患者的肾脏灌注和估计的肾小球滤过率 (eGFR)，同时降低炎症标志物和全身血压。

这些临床研究揭示了间充质干细胞在治疗肾脏疾病方面的巨大潜力。

挑战与未来方向

干细胞治疗为肾脏疾病提供了新的治疗机遇，特别是在改善肾功能、减少并发症以及提高患者生活质量方面展现出巨大潜力。其通过分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞的功能，从而达到修复各种肾损伤，促进肾脏分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应的目的。

尽管MSCs在治疗肾脏疾病方面有着广阔的前景，但在临床实践中成功应用之前，仍需要应对和解决一些技术、生物、监管和伦理方面的挑战。

• 技术挑战：细胞制备和扩增、质量控制、产品标准化、存储问题。
• 生物学挑战：细胞异质性、细胞老化、免疫排斥、肿瘤形成风险。
• 监管和伦理问题：监管指南、伦理考虑、患者同意。

未来随着单细胞测序、CRISPR/Cas9基因编辑等前沿技术的进步，未来对MSCs的研究将更加深入，探索联合治疗、个性化治疗，以为肾病患者提供更有前景、更安全、不良反应更少、治疗效果更好的治疗方法。最后，治疗策略的制定和实施可能需要肾病学家、免疫学家和细胞治疗专家的跨学科合作和技术创新。

结语

间充质干细胞凭借其多机制修复能力、低免疫原性及临床验证的有效性优势，为肾病治疗提供了突破传统疗法的创新路径。尽管仍需克服技术瓶颈，但其在延缓疾病进展、改善患者生活质量方面的潜力已不容忽视，未来或将成为肾脏再生医学的核心支柱。

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信息来源：

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