肾脏疾病是全球范围内威胁人类健康的重要慢性疾病，其高发病率、不可逆的器官损伤及有限的治疗手段，使得患者面临长期透析或移植的困境。传统疗法如免疫抑制剂或降压药物虽能延缓病情进展，却难以修复已受损的肾组织或逆转纤维化进程。在此背景下，干细胞治疗作为再生医学的前沿方向，凭借其独特的修复与再生潜力，为肾病治疗开辟了全新路径。干细胞通过分化为肾细胞、抑制炎症反应、促进血管新生等机制，为受损肾脏提供“再生动力”，成为临床研究的热点。

然而，这一创新疗法的临床转化面临关键挑战：如何选择最安全的给药途径？干细胞的注射方法（如静脉注射、局部注射等）不仅影响治疗靶向性，更直接关系到患者的安全性与疗效。

本文将系统梳理干细胞不同注射方法治疗肾病安全性特征，结合当前研究进展，探讨其在肾病治疗中的潜在价值与风险，并为未来优化给药策略提供参考。

干细胞治疗肾病：静脉、动脉、皮质注射哪种更安全？

一、干细胞主要输注方式及其特点

1. 静脉注射：静脉注射是目前最广泛使用的给药方式，占临床试验的43%。通过外周静脉将干细胞输入全身循环，操作简便且创伤小，适用于系统性炎症调控。

2.肾动脉内注射：通过肾动脉直接输注干细胞可显著提高病灶部位的干细胞浓度，但其操作风险和技术要求较高。

3.肾皮质注射：超声或CT引导下多点穿刺注射可精准定位损伤区域，但一个注射点所能影响的组织范围有限，若以治疗为目的，通常需要在肾皮质上进行多点位的注射，进一步增加了难度。

4.联合静脉+局部注射：联合途径通过多靶点调节提升疗效，但需动态监测累积风险。

二、干细胞不同输注方式的临床安全性比较

2.1 静脉注射

2023年，爱尔兰戈尔韦大学医学院牵头在国际期刊《美国肾脏病学会杂志》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗糖尿病肾病的安全性和初步疗效》的一项随机临床试验。

该研究在欧洲三个研究中心进行了一项最低剂量组，共16名参与者，按3:1的比例随机分配接受间充质干细胞（80×10 
^{6 个}细胞）或安慰剂静脉输注治疗，并进行了18个月的随访。

早期安全监测显示：

• 输注期间及8小时观察期内：15名参与者未出现与细胞或安慰剂输注相关的不良反应，生命体征（体温、脉搏、呼吸、血压、血氧饱和度）均保持稳定。
• 唯一不良事件：1名接受安慰剂的参与者在输注后不久出现中度支气管痉挛，经药物治疗后50分钟内完全缓解，输注后1个月内未再发生其他不良事件。

后期安全监测（2-18个月随访）：

• 细胞治疗组：4名参与者共报告11起严重不良事件（SAE），但均未被判定与干细胞试验产品相关。
• 安慰剂组：未报告额外SAE，仅输注时的支气管痉挛1起与治疗相关。（见图1）

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2.2 肾动脉内注射

2025年，日本细胞治疗与再生医学中心联合湘南镰仓综合医院在国际期刊《世界干细胞杂志》上发表了一篇关于《自体CD34⁺细胞疗法改善慢性进行性肾病肾功能的初步证据》的临床研究成果。本次研究于0个月和3个月时两次经双侧肾动脉直接注射CD34⁺细胞，并评估6个月的安全性和有效性。

CD34⁺细胞是是造血干细胞（HSC）和多系祖细胞的主要标志，能够分化为红细胞、白细胞、血小板等所有血细胞类型。

本研究中，所有不良事件（AE）均为轻度至中度且已完全恢复，未观察到严重AE（CTCAE 3-5级）。具体表现如下：

患者2：在G-CSF动员期间出现左髋关节及股骨疼痛，经对乙酰氨基酚治疗后缓解，治疗后一周疼痛完全消失。

患者3：

• 首次细胞治疗后：出现短暂性发热（≥38°C），持续数天，排除感染后自行缓解，未使用退热药物。
• 第二次细胞治疗后：
  • 再次出现短暂性发热，同样自行缓解；
  • 一周后出现左膝关节疼痛伴肿胀，关节液抽吸提示焦磷酸盐晶体性关节炎，经抽吸处理后症状改善。
• 后续感染：第二次治疗后3个月确诊2019冠状病毒病（COVID-19），表现为轻度咽痛和全身疲劳，接受莫努匹拉韦治疗后康复。（见图2）

随访结果：所有患者在6个月观察期及研究结束后长达15个月的随访中，均未出现新的不良事件或并发症。

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2.3 肾皮质注射

2021年，北卡罗来纳大学牵头在《肾脏国际报告》中发表了一篇关于《新型经皮局部注射肾细胞治疗糖尿病慢性肾脏病的安全性和可行性》的研究成果。

2017年10月至2020年11月期间，研究人员对来自两项II期临床试验的51名符合纳入标准的2型糖尿病CKD 3-4期患者，使用20/25号同轴针系统进行了87次连续直接新型经皮局部注射肾细胞注射分析。

安全性结果：所有患者在注射过程中均保持血流动力学稳定，肾皮质靶向注射技术成功率达100%。未出现严重不良事件或并发症，唯一1例REGEN-003组患者注射后出现轻微延迟性肾皮质包膜下血肿，需住院观察但未输血。

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2.4 联合输注

2017年，印度尼西亚大学在医学期刊《Journal of Medical Case Reports》上发表了一篇关于《人脐带间充质干细胞治疗慢性肾衰竭并胸段脊髓卡压后肾功能改善一例》的临床研究成果。

报告了一例62岁的印尼裔女性病例，此前诊断为胸椎脊髓卡压，伴有截瘫和慢性肾衰竭，需要血液透析。采用方案包括 6个周期的hUC-MSCs鞘内植入和静脉联合注射，时间间隔为3个月。

安全性结果：在整个治疗周期（6个周期，间隔3个月）及术后随访期间，未观察到与hUC-MSCs输注相关的严重不良事件（如过敏反应、感染、免疫排斥或移植部位并发症）。

此外，该研究强调，hUC-MSCs治疗在该病例中展现了良好的耐受性，与其他类似研究的安全性结果一致。

三、不同输注方式的安全性总结

综上所述，静脉注射在安全性表现上最为突出，研究显示，糖尿病肾病患者接受间充质干细胞静脉输注后，仅1例安慰剂组出现短暂支气管痉挛，干细胞组未报告与治疗相关的严重不良事件（SAE），且后期随访中所有SAE均与治疗无关，表明其具有高度安全性与耐受性。

肾动脉内注射虽技术复杂，但不良事件可控，日本研究中，患者出现的G-CSF动员期疼痛、短暂发热及关节炎均通过药物或对症处理缓解，且未发生严重并发症，但需注意操作风险及潜在感染关联（如新冠感染）。

肾皮质注射作为局部侵入性方法，技术成功率可达可观，但存在轻微并发症风险，如包膜下血肿需住院观察，但未引发严重后果。

联合输注则展现了良好的整体安全性，印度尼西亚病例中未出现免疫排斥或感染等严重反应，但需平衡多途径操作的复杂性。

总体而言，静脉注射因无创、低风险成为首选，而局部注射需严格操作规范以控制侵入性风险，联合疗法的安全性需更大样本验证，但现有数据支持其可行性。

四、影响安全性的共性因素

干细胞来源：

• 自体干细胞免疫排斥风险低，但采集过程可能引发骨髓抑制或感染。
• 异体干细胞需严格质量控制，避免病原体传播，但其易获取性使其成为主流选择。

患者基线特征：

• 年龄与免疫状态显著影响安全性。例如，低龄患者因免疫耐受性强，不良事件发生率较成人低很多。
• 合并糖尿病或高血压的患者需调整干细胞剂量，高剂量可能诱发细胞因子风暴。

相关阅读：自体vs异体：不同来源的干细胞治疗肾病患者的安全性有区别吗？

结语

干细胞治疗肾病的临床安全性与输注方式密切相关。静脉注射因操作简便、低风险且全身性调节效果显著，成为最常用且安全性最高的选择；局部注射（如肾动脉、肾皮质）虽能精准靶向病灶，但需严格操作规范以规避侵入性风险；联合输注（静脉+局部）潜力初显，但需更大样本验证其长期安全性。安全性受干细胞来源（自体或异体）、患者免疫状态及合并症等多重因素影响，未来需结合技术优化与标准化流程，进一步提升治疗的安全性与精准性，推动干细胞疗法在肾病领域的临床转化。

相关阅读：干细胞治疗肾病的长期安全性如何？8年随访记录告诉你答案

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