近年来，干细胞治疗肾病因其修复受损组织、调节免疫反应等潜力，逐渐成为慢性肾病、急性肾损伤等肾脏疾病的新兴疗法。然而，干细胞来源（自体或异体）、类型（间充质干细胞、脐带血干细胞等）及给药途径等因素均可能影响治疗安全性。

本文基于多项临床研究与安全性数据，系统分析不同干细胞来源在肾病治疗中的安全性，并结合患者需求为临床决策提供科学依据。

自体vs异体：不同来源的干细胞治疗肾病患者的安全性有区别吗？

一、自体干细胞：低免疫排斥，但采集风险需权衡

自体干细胞来源于患者自身（如骨髓、脐带血），免疫排斥风险极低，但需考虑细胞质量与适用性。其安全性主要体现在以下方面：

1. 免疫排斥风险极低：自体干细胞与患者免疫系统完全匹配，无需配型，排异反应发生率几乎为零。
2. 采集过程的风险与创伤：
   • 骨髓来源：需通过骨髓穿刺获取，可能引发疼痛、感染或骨髓抑制，尤其对肾功能不全患者风险更高。
   • 脂肪来源：通过微创手术或脂肪抽吸获取，创伤较小，但需依赖患者自身脂肪组织的可用性。
3. 细胞活性与年龄相关性：随着年龄增长，自体干细胞的增殖能力和分化潜能可能下降，影响治疗效果。

1.1 自体造血干细胞治疗慢性肾病的安全性

2022年，英国科研人员在国际知名期刊《nature》上发表了一篇关于《自体干细胞移植治疗伴有慢性肾病的多发性骨髓瘤患者：一种安全有效的选择》的临床研究成果。本次研究我们对370名接受首次自体干细胞移植（ASCT）治疗多发性骨髓瘤合并慢性肾病的患者进行了回顾性分析。

本次研究患有慢性肾病患者在24或48小时后输注自体造血干细胞（外周血干细胞），最低CD34细胞剂量为2×10⁶/kg。

本研究系统性验证了自体干细胞移植在合并慢性肾脏病的多发性骨髓瘤患者中的安全性。关键结论如下：

安全性验证：

• 造血功能恢复：ASCT未显著影响中性粒细胞和血小板的植入速度及成功率，与非CKD患者无统计学差异；
• 治疗相关死亡率（TRM）：合并CKD患者的TRM（治疗相关死亡率）与非CKD组相当，未观察到因肾功能异常导致的额外死亡风险；
• 肾功能稳定性：即使在eGFR（估算肾小球滤过率）≤30 mL/min/1.73m²的晚期CKD患者中，移植后肾功能未进一步恶化。

生存获益一致性：

• 总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）：无论患者eGFR是否降低，其OS和PFS均无显著差异（P>0.05），表明CKD本身未削弱ASCT的疗效；
• 与其他研究的可比性：本结论与既往针对非CKD患者的ASCT研究结果高度一致，进一步支持ASCT在该人群中的适用性。

综上所述，自体造血干细胞移植治疗慢性肾病合并多发性骨髓瘤患者是安全的，并且未观察到严重不良事件。

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1.2 自体骨髓间充质干细胞在活体肾移植中的诱导治疗安全性

2012年，我国科研人员联合迈阿密研究所在国际知名期刊《美国医学杂志》上发表了一篇关于《自体间充质干细胞在活体肾移植中的诱导治疗一项随机对照试验》的临床研究成果。

本次研究纳入了159例终末期肾病 (ESRD) 的连续患者。记录了不良事件、生命体征、实验室参数（血液学、临床化学和尿液分析）、感染、2周内未能实现手术伤口的初次闭合以及手术后6个月内需要干预的淋巴囊肿的形成。

本研究结果显示，自体间充质干细胞（MSC）治疗组的总体不良事件发生率均显著低于对照组（图1）。具体而言：

自体间充质干细胞（MSC）治疗组的总体不良事件发生率显著低于对照组（图1）。其中，低剂量免疫抑制剂（CNI）组机会性感染风险显著降低（风险比0.28），而标准剂量组与对照组无显著差异；

合并分析进一步表明，MSC治疗组整体机会性感染风险较对照组下降58%（风险比0.42），且其他不良事件无显著组间差异（图1，图2）。

二、异体干细胞：便捷高效，但需关注免疫原性

异体干细胞（如脐带间充质干细胞、第三方脂肪干细胞）来源于他人或脐带组织库，其安全性取决于细胞的免疫原性及制备工艺：

1. 低免疫原性与标准化生产：间充质干细胞（MSCs）表面抗原表达低，具有天然免疫调节能力，异体移植时免疫排斥风险极低。
2. 无需患者自身供体，适用性广：像脐带MSCs取自新生儿脐带，无需患者自身供体，避免采集创伤，且细胞增殖能力更强。
3. 潜在风险与质量控制：异体干细胞需严格筛查供体健康状况，避免病原体传播（如乙肝、HIV）。此外细胞制备工艺需符合GMP标准，确保无菌、无致瘤性。

2.1 异体骨髓间充质干细胞在狼疮性肾炎的Ⅰ期临床中的安全性

2020年，韩国首尔汉阳大学在国际期刊《风湿病年鉴》上发表了一篇关于《同种异体骨髓间充质干细胞在狼疮性肾炎的1期研究中的安全性 》的临床研究成果。

这是一项针对成年狼疮性肾炎患者的CS20AT04单臂I期剂量递增试验。剂量递增采用3+3设计。起始剂量为2.0 x 10⁶细胞/kg，若未出现剂量限制性毒性，则递增至3.0 x 106细胞/kg。主要目的是确定最大耐受剂量，并评估输注后28天的安全性和耐受性。

7名患者参与了这项研究。患者通过静脉输注接受CS20AT04治疗。前3名患者的初始剂量为 2.0 x 10⁶个细胞/kg，未出现任何剂量限制性毒性。有1名患者由于输注过程中的技术错误而未接受2.0 x10⁶个细胞/kg 的完整剂量。该患者未出现剂量限制性毒性，但另有1名患者被纳入研究，使得3名患者在接受完整2.0×10⁶个细胞/kg 剂量后才升级到下一剂量。

接下来的3名患者接受3.0×10⁶个细胞/kg 的剂量，未出现任何剂量限制性毒性。报告了3起不良事件（1起腹泻、1起牙痛和1起关节痛），均为NCI-CTC I级事件。

综上所述，对于狼疮性肾炎患者来说，单剂量高达3.0 x 10⁶细胞/kg的异体骨髓间充质干细胞移植治疗是安全的耐受性良好。

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2.2 异体间充质干细胞治疗糖尿病肾衰竭患者的安全性

2024年，巴基斯坦牵头在期刊《F1000Research》上发表了一篇关于《同种异体华通氏胶间充质干细胞和外泌体疗法对糖尿病肾衰竭安全有效》的病例报告。

本项研究报告了首例人类病例报告，患者为一名70岁男性，患有由2型糖尿病引起的V期慢性肾病，并接受了同种异体 hWJ-MSCs和外泌体治疗。该手术包括静脉输注1亿个干细胞和1000亿个外泌体。

安全性方面，患者全程未出现任何不良反应，尤其在移植后48小时内未观察到MSC静脉注射常见的过敏反应（如发热、皮疹、低血压等），证实了同种异体华通氏胶间充质干细胞单次治疗糖尿病肾病患者的安全性。并且根据实验室结果和KDQOL-36TM问卷评估，输注后第一至第四个月，患者的肾脏状况显著改善。

三、两者安全性对比

3.1 免疫排斥与采集风险

自体干细胞（如骨髓或脂肪来源）因来源于患者自身，免疫排斥风险极低，甚至为零。但其采集过程可能带来创伤，例如骨髓穿刺可能导致疼痛、感染或骨髓抑制（尤其对肾功能不全患者风险更高），而脂肪来源虽创伤较小，但依赖患者自身脂肪组织的可用性。

相比之下，异体干细胞（如脐带或第三方来源）无需患者自身供体，避免了采集创伤，但需依赖供体健康筛查（如乙肝、HIV检测）和符合GMP标准的制备工艺，以确保无病原体传播风险。

3.2 细胞活性与年龄相关性

自体干细胞的活性和分化能力可能随患者年龄增长而下降，影响治疗效果（如老年患者的骨髓干细胞质量可能不足）。

异体干细胞（尤其是新生儿脐带来源的MSCs）因细胞增殖能力更强且不受患者年龄影响，活性更稳定，尤其适合老年患者或供体组织不足的情况。

3.3 感染与不良事件风险

自体干细胞治疗中，机会性感染风险较低。例如，自体MSC在活体肾移植中的诱导治疗将感染风险降低了58%。

异体干细胞治疗虽免疫排斥风险极低，但需严格把控供体筛查和细胞制备质量。例如，异体骨髓MSC治疗狼疮性肾炎仅出现轻微I级不良事件。

3.4 适用性与临床选择

自体干细胞更适合需完全避免免疫排斥的患者（如儿童或对免疫抑制剂不耐受者），但采集过程需权衡创伤风险。

异体干细胞因便捷高效，尤其适用于急需治疗的终末期肾病患者或供体组织不足的患者。异体疗法的标准化生产（如脐带MSC库）也降低了个体化制备的复杂性，但需确保供体来源的安全性。

结语

不同来源干细胞治疗肾病的安全性差异显著：自体干细胞在免疫相容性上占优，而异体间充质干细胞凭借易获取性成为主流选择。未来需通过规范制备流程、优化输注策略及完善监管体系，推动干细胞治疗从实验室安全过渡至临床普及。患者应在医生指导下，结合病情与经济能力，选择风险可控的治疗方案。

相关阅读：干细胞治疗肾病安全性对比：哪种类型更可靠？一文看懂

参考资料：

Lazana, I., Floro, L., Christmas, T. et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma patients with chronic kidney disease: a safe and effective option. Bone Marrow Transplant 57, 959–965 (2022). https://doi.org/10.1038/s41409-022-01657-y

Tan J, Wu W, Xu X, et al. Induction Therapy With Autologous Mesenchymal Stem Cells in Living-Related Kidney Transplants: A Randomized Controlled Trial. JAMA. 2012;307(11):1169–1177. doi:10.1001/jama.2012.316

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Habiba UE, Greene DL, Ahmad K et al. Case Report: Allogenic Wharton’s jelly mesenchymal stem cell and exosome therapy are safe and effective for diabetic kidney failure [version 1; peer review: 2 not approved]. F1000Research 2024, 13:379

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