肾病综合征是一组由多种病因引起的临床症候群，主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症。传统治疗手段如糖皮质激素、免疫抑制剂等虽能在一定程度上缓解症状，但部分患者存在激素抵抗、药物副作用大等问题，且难以从根本上修复受损的肾脏组织。

随着再生医学的飞速发展，干细胞治疗肾病综合征的研究取得了一系列令人瞩目的进展，为广大肾病综合征患者带来了新的希望。

近几年，全球在干细胞治疗肾病综合征领域取得多项突破，本文将系统梳理这一领域的关键进展，解析技术路线创新与临床试验突破，为肾病综合征的再生医学治疗提供全景式洞察。

2022-2025年干细胞治疗肾病综合征最新临床研究进展

一、干细胞治疗肾病综合征的技术原理

干细胞治疗的核心机制包括：

组织修复：干细胞可分化为肾小球上皮细胞、肾小管上皮细胞，替代受损组织；同时分泌VEGF、HGF等生长因子，促进血管新生和抗纤维化。

免疫调节：通过抑制T细胞活化、减少炎症因子（如IL-6、TNF-α）释放，降低免疫介导的肾损伤。

代谢调控：改善脂代谢紊乱，减少氧化应激对肾脏的进一步损伤。

二、2022-2025年肾病综合征最新临床进展

2022年干细胞治疗肾病综合征临床进展

2022年8月，意大利米兰在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《脐血间充质基质细胞在儿童耐多药肾病综合征中的首次临床应用》的研究成果。

该研究设计为前瞻性、开放标签、单组I-II期先导研究，纳入11例至少接受过两种疗法但仍耐多药（MDR-INS）的儿童患者。所有患者均完成脐血间充质基质细胞（CB-MSC）输注计划，未出现输注相关不良事件或毒性反应。

在9例可评估疗效的患者中，治疗后12个月的尿蛋白/肌酐比值（uPr/uCr）中位值与基线相比无显著变化，但3名患者达到部分或完全缓解。进一步分析发现，基线uPr/uCr较低是缓解的预测因素，而调节性T细胞（Tregs）计数与CB-MSC治疗无显著关联。

研究证实CB-MSC在MDR-INS患儿中的安全性良好，且可能通过免疫调节机制改善疾病状态。这一初步探索为II期研究奠定了基础，未来有望进一步验证MSC在免疫介导性肾脏疾病中的临床价值。

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2023年干细胞治疗肾病综合征临床进展

2023年9月，意大利罗马肾脏病学实验室牵头在国际期刊《JCI Insight》上发表了一篇关于《自体间充质基质细胞治疗严重类固醇依赖性肾病综合征的I期研究》的临床研究成果。评估自体骨髓间充质干细胞(BM-MSC)在患有重度类固醇依赖性肾病综合征的儿童和青少年患者中的安全性和可行性。

本次研究纳入了16名患者接受了治疗。临床结果显示：

1.复发延迟与频率降低

BM-MSC治疗显著改善儿童严重类固醇依赖性肾病综合征的疾病活动性。治疗后，儿童患者首次复发的中位时间从3.7个月延长至7.6个月，且12个月内复发次数中位数从2次降至1次。

同时，糖皮质激素依赖显著减少，10名儿童中仅3人需使用激素（基线时全部使用），泼尼松累积剂量从3.4g/m²降至1.6g/m²，免疫抑制药物种类需求也从2.5种减少至1种。（图1）

2.综合评分分析

综合评分分析显示，治疗后12个月的累积评分从5降至2，表明疾病活动性全面下降。生活质量评估进一步支持这一结论：儿童患者身体健康评分从66显著提升至100，且未观察到激素相关副作用（如身高、BMI、血压等）的恶化。

3.免疫调节机制

免疫调节机制分析表明，BM-MSC治疗在儿童中诱导了短暂的免疫调节（3-6个月），表现为B细胞亚群（CD19+、记忆B细胞）减少、过渡B细胞增加，以及CD4+调节性T细胞（Treg）显著增加（HLA-DR+活化记忆Treg）。然而，体外实验未发现BM-MSC对B细胞和T细胞增殖或分泌能力的直接抑制作用。（图2）

综上所述，BM-MSC治疗可有效改善儿童严重类固醇依赖性肾病综合征的疾病活动性（延缓复发、减少激素依赖），其作用机制可能与儿童特异性的免疫调节相关。未来需进一步探索长期疗效与安全性。

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2024年干细胞治疗肾病综合征临床进展

2024年10月，我国科研人员进行了一项干细胞治疗肾病综合征的有效性与安全性观察研究。

研究选取肾病综合征患者30例（男23例，女7例；肾小球肾炎15例，微小病变6例，膜增殖性肾小球肾炎2例，局灶节段肾小球硬化2例，膜性肾病5例），所有患者均符合诊断标准，经肾活检证实病理类型，免疫抑制治疗未缓解或反复复发，后自愿接受UCMSC治疗。

治疗前先给予缓慢静推地塞米松5mg，肌肉注射异丙嗪25mg，皮下注射低分子肝素2500U;治疗时采取外周静脉输注途径，每周输注1次，输注量为1×10/kg/次，4次一疗程。

期间配合激素及其他免疫抑制剂的应用:口服醋酸泼尼松0.8~1mg·kg-1d-1服用8周，逐渐减量(每两周减5mg)，减量至10mg/d维持。其中膜性肾病患者在激素减量至0.5mg·kg-1·d -1时加用雷公藤多苷口服20mg，每天3次，所有患者均给予对症处理。

随 访：治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、总蛋白的比较(图3)，治疗前与治疗后4周、8周、16周、24周比较，差异有统计学意义；胆固醇治疗前后比较显示，治广前与治疗后8周、16周、24周差异有统计学意义。

安全性：治疗过程中发热2例，恶心3例，皮疹1例，腹泻2例， 肝功能异常1例，均表现比较轻微，给予对症处理后很快恢复。

结 果：患者经过UCMSC治疗4周左右，24h尿蛋白定量显著减轻，血中白蛋白，总蛋白均得到改善。4周的总缓解率达到46.67％，随访到24周，患者的总缓解率升至70.0％。

综上所述，UCMSC治疗可显著改善肾病综合征患者的尿蛋白排泄、血浆白蛋白及胆固醇水平，4周总缓解率达46.67%，24周升至70.0%。研究证实UCMSC治疗肾病综合征的安全性良好，为难治性肾病综合征患者提供了潜在的新型治疗策略，未来需进一步扩大样本量以验证长期疗效。

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2025年干细胞治疗肾病综合征临床进展

2025年2月，荷兰分子生命科学研究所牵头在行业期刊《肾脏病透析移植》上发表了一篇关于《使用iPSC衍生的足细胞对特发性肾病综合征患者进行个性化疾病复发建模》的研究成果。

本次研究是科学家们想了解为什么有些肾病综合征（如FSGS）患者会反复发作。他们选择了5名患者，其中3人曾患FSGS（一种肾病复发类型），2人未复发。研究人员还找到了这些患者的肾脏捐献者（亲属或匹配者），希望通过细胞实验找到答案。

研究发现：

FAR检测最靠谱：只有FAR能稳定区分患者和健康捐献者的足细胞反应。

患者差异明显：

• 3名FSGS患者：他们的足细胞在暴露于自身血浆后，FAR显著升高（说明容易受伤）。
• 2名未复发患者：捐献者的足细胞在接触他们血浆时，FAR无明显变化（说明血浆“毒性”较低）。

交叉测试：当FSGS患者的血浆接触到其他人的足细胞时，也会造成损伤，但程度不同（暗示个体对损伤的敏感性差异）。

研究表明这项技术可能成为个性化医疗工具：医生可以通过患者足细胞的FAR反应，提前预测谁容易复发，从而调整治疗方案。例如：对FAR高的患者，可能需要更积极的干预（如更早使用免疫抑制剂）。

综上所述，这项研究通过iPSC技术实现了肾病综合征的个体化复发预测，为干细胞治疗提供了精准医疗的框架，同时深化了对疾病机制的理解。未来，其成果有望推动干细胞疗法从“经验性治疗”向“科学化、个性化治疗”转型，最终改善患者预后并降低医疗成本。

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三、面临的挑战与未来方向

尽管干细胞治疗肾病综合征已取得重要进展，但要成为临床常规治疗手段，仍面临一些挑战。

一方面，干细胞治疗的精准性和稳定性有待进一步提高。不同来源、不同制备工艺的干细胞，其治疗效果可能存在差异。如何优化干细胞的制备流程，确保细胞质量的均一性和稳定性，是当前研究的重点方向之一。

另一方面，干细胞治疗的成本较高，限制了其广泛应用。从干细胞的采集、培养、扩增到临床应用，每个环节都需要专业的技术和设备支持，导致治疗费用居高不下。

结语

随着基础研究的不断深入和技术的持续创新，干细胞治疗肾病综合征有望取得更大突破。科学家们将致力于揭示干细胞修复肾脏组织的详细分子机制，为优化治疗方案提供理论依据。同时，通过改进干细胞培养技术、开发新型递送系统等手段，提高干细胞治疗的效果和安全性，降低治疗成本。相信在不久的将来，干细胞治疗将成为肾病综合征治疗领域的重要手段，为众多患者带来康复的曙光。

参考资料：

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Vivarelli M, Colucci M, Algeri M, Zotta F, Emma F, L’Erario I, Busutti M, Rota S, Capelli C, Introna M, Todeschini M, Casiraghi F, Perna A, Peracchi T, De Salvo A, Rubis N, Locatelli F, Remuzzi G, Ruggenenti P. A phase I study of autologous mesenchymal stromal cells for severe steroid-dependent nephrotic syndrome. JCI Insight. 2023 Sep 22;8(18):e169424. doi: 10.1172/jci.insight.169424. PMID: 37561590; PMCID: PMC10561718.

Bartholomeus T van den Berge, Martijn van den Broek, Gianluca Di Giovanni, Hanna Debiec, Sharon Gloudemans, Quinty Leusink, Dirk den Braanker, Jack F M Wetzels, Pierre Ronco, Bart Smeets, Jitske Jansen, Rutger J Maas, Personalized disease recurrence modeling using iPSC-derived podocytes in patients with idiopathic nephrotic syndrome, Nephrology Dialysis Transplantation, 2025;, gfaf045, https://doi.org/10.1093/ndt/gfaf045

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