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从阻断到修复:干细胞疗法能否破解脊髓损伤后坐骨神经痛难题?

对许多脊髓损伤患者来说,真正困扰康复进程的,往往不是不能行走,而是长期反复出现的放射性疼痛。疼痛可从腰骶部延伸至臀部和下肢,呈电击样或灼烧样,表现出典型的坐骨神经痛特征。

不少患者因此产生疑问:脊髓已经受损,为什么还会出现类似坐骨神经痛的症状?

研究发现,这类疼痛并非单纯由神经受压引起,而是脊髓损伤后神经通路受损、炎症反应持续以及中枢调控紊乱共同作用的结果,属于典型的神经性疼痛。正是在这一背景下,以神经修复和微环境调节为目标的干细胞治疗,逐渐成为新的研究和临床探索方向。

那么,脊髓损伤后顽固的坐骨神经样疼痛究竟从何而来?传统治疗为何难以彻底缓解?干细胞治疗又能否为这类疼痛带来新的改变?下面,我们将逐一展开分析。

从阻断到修复:干细胞疗法能否破解脊髓损伤后坐骨神经痛难题?

从阻断到修复:干细胞疗法能否破解脊髓损伤后坐骨神经痛难题?

一、脊髓损伤后,为什么会出现坐骨神经痛?

脊髓损伤后的下肢放射性疼痛,虽与原发性腰椎间盘突出导致的坐骨神经痛症状相似,但根源截然不同。其主要原因并非神经根被物理压迫,而是损伤本身触发的一系列复杂神经病理改变:

1.“错误信号”的起源:脊髓是感觉信号上传的“总电缆”。当它在胸腰段受损时,损伤部位以下的神经通路(包括组成坐骨神经的神经纤维)虽然结构可能完好,但与大脑的联系已被部分或完全切断。这些“失去上级指挥”的神经元和神经通路会进入功能紊乱状态,自发地、持续地产生并放大异常的疼痛信号。

2.持续的“炎症之火”:损伤会引发脊髓局部及下行神经通路顽固的神经炎症。小胶质细胞和星形胶质细胞被异常持续激活,释放大量如TNF-α、IL-1β等促炎细胞因子。这些物质本身就会直接刺激和敏化疼痛传导神经元,是疼痛的“化学燃料”。

3.中枢敏化与调控失灵:持续的异常输入导致脊髓和大脑的疼痛处理中枢发生病理性重塑,变得异常敏感,即“中枢敏化”。同时,人体内源性镇痛系统功能下降,使得疼痛信号“闸门大开”,正常的感觉(如衣物摩擦)也可能被解读为剧痛。

    因此,这是一种源自中枢神经系统本身功能失调的 “神经病理性疼痛” ,其复杂程度远超外周神经的单纯压迫。

    二、传统治疗为何难以彻底缓解这类疼痛?

    传统的疼痛管理方法,在面对这种复杂的神经病理性疼痛时,常显得力不从心,原因在于它们多是对症而传统疗法如药物(普瑞巴林、加巴喷丁等)、手术减压、神经阻滞等,对于这类疼痛往往效果不彰,其原因在于治疗靶点的局限

    药物:多为神经递质调节剂,虽能暂时抑制疼痛信号传导,但无法解决神经损伤、炎症微环境及中枢敏化等根本病理环节。且易产生耐受性,需不断增加剂量,随之带来嗜睡、头晕等副作用,部分患者因无法耐受而停药。

    手术与神经阻滞:主要针对机械性压迫,但对脊髓损伤后中枢神经系统内部已形成的“疼痛风暴”和功能紊乱无能为力。这些方法属于姑息性干预,无法促进神经修复。

    归根结底,传统方法主要在“阻断信号”而非“修复根源”上做功,因此难以实现持久、彻底的缓解。

    三、干细胞治疗的坐骨神经痛的原理和机制

    干细胞,为治疗此类疼痛提供了新思路。其核心优势在于能够多靶点干预疼痛产生的病理全过程,致力于神经修复与微环境稳态的重建。 下表概述了干细胞发挥镇痛作用的几种核心机制:

    作用机制核心作用主要解决的问题
    归巢效应干细胞可在注射后优先聚集到脊髓损伤和炎症区域精准作用于损伤部位
    免疫调节与抗炎减轻过度炎症反应,降低神经系统敏感性慢性炎症、疼痛放大
    神经营养支持分泌多种神经营养因子,保护残存神经并促进修复神经损伤与功能退化
    支持性细胞作用提供结构和功能支持,帮助受损神经通路重建神经回路受损
    改善局部环境改善血供、减轻氧化应激,为修复创造条件局部缺血与代谢障碍

    值得一提的是,技术也在进步。例如,磁靶向技术通过给干细胞负载磁性纳米粒子,在体外磁场引导下,可使更多干细胞精准富集在脊髓病变节段,显著提高治疗效果。

    四、临床效果:干细胞治疗脊髓损伤后坐骨神经痛

    目前,以“脊髓损伤后坐骨神经痛”为主要终点的独立临床研究极为有限。现有临床证据多来自两类研究:

    • 一是以脊髓损伤为研究对象、神经性疼痛为重要结局指标的临床试验;
    • 二是围绕周围神经或坐骨神经损伤开展的疼痛改善观察。

    尽管这些研究并非专门针对坐骨神经痛设计,但其结果仍可为评估干细胞治疗脊髓损伤后神经性疼痛(包括坐骨神经痛)提供有价值的参考。

    案例1:雪旺细胞+间充质干细胞对脊髓损伤相关神经性疼痛的影响

    2025年1月28日,伊朗德黑兰科研人员在行业期刊《细胞移植》上发表了一篇关于《鞘内间充质干细胞与雪旺细胞联合移植对完全性脊髓损伤患者神经性疼痛的疗效:一项II期随机阳性对照试验》的临床研究成果。[1]

    研究旨在探讨鞘内联合注射雪旺细胞 (SC) 和骨髓间充质干细胞 (BMSC) 对改善脊髓损伤引起的神经性疼痛的疗效。

    鞘内间充质干细胞与雪旺细胞联合移植对完全性脊髓损伤患者神经性疼痛的疗效:一项II期随机阳性对照试验

    治疗组和对照组分别有37名和30名患者接受了6个月的随访。

    与对照组相比,治疗组在注射后6个月的干扰项目平均评分显著降低,包括日常活动、情绪和睡眠。同样,与对照组相比,治疗组在6个月后的疼痛频率、平均和最差数字评定量表 (NRS) 疼痛强度评分也显著降低。基于控制潜在混杂因素的多元回归分析,发现研究期间所有结果指标的变化与治疗组之间存在显著关联。

    临床试验表明,联合细胞疗法在改善完全性脊髓损伤(SCI)患者的神经性疼痛和生活质量方面具有积极效果,提示其可能有助于缓解脊髓损伤相关的中枢—周围混合型神经性疼痛,包括坐骨神经痛样症状。

    案例2:长期随访研究中干细胞疗法对神经性疼痛与生活质量的改善表现

    2025年5月5日,伊朗德黑兰科研人员在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇名为《间充质干细胞和雪旺细胞联合治疗脊髓损伤后的神经系统、功能和生活质量结果:9年经验》的临床研究成果。[2]

    本研究旨在评估经鞘内途径联合移植自体骨髓间充质干细胞 (MSC) 和雪旺细胞 (SC) 对完全性脊髓损伤 (SCI) 患者的疗效和安全性。评估了2013年8月至2022年9月期间接受联合细胞疗法治疗的106例完全性脊髓损伤患者,并进行了随访。

    间充质干细胞和雪旺细胞联合治疗脊髓损伤后的神经系统、功能和生活质量结果:9年经验

    1.对患者的神经系统改善效果

    研究显示,干细胞治疗使脊髓损伤患者在12个月内神经功能显著改善。所有患者的运动、轻触觉和针刺评分均提升,其中颈椎损伤患者的运动功能改善更明显(从23.9增至29.3),而胸腰椎患者改善较小(从47.9增至49.3)。感觉功能(轻触觉、针刺)在各组间无明显差异。(见图2 a-c)

    无论是早期(损伤后14天-6个月)还是晚期(损伤后6个月以上)患者,神经功能评分均显著提高,但改善幅度在两组间无明显区别。

    研究结论表明,干细胞治疗对脊髓损伤具有普遍恢复效果,颈椎患者运动功能获益更突出。

    图2:研究期间总体人群和特定亚群的神经系统 (ASIA) 和功能 (SCIM-III) 结果
    图2:研究期间总体人群和特定亚群的神经系统 (ASIA) 和功能 (SCIM-III) 结果

    2.对患者功能性的改善效果

    研究显示,干细胞治疗显著提升了脊髓损伤患者的功能独立性。12个月内,SCIM III总分从40.3(±16.3)升至47.2(±17.1),自我护理、呼吸/括约肌管理(RSM)和活动能力均显著提高。(见图2 d-g)

    无论损伤部位(颈椎或胸腰椎),所有患者的SCIM III评分均改善。亚急性SCI患者(损伤后14天-6个月)在总分和活动能力上的提升幅度大于慢性患者(>6个月),但自我护理和RSM改善无明显差异。

    结果表明,干细胞治疗在12个月内有效增强功能恢复,且亚急性患者在活动能力方面获益更明显

    3.对患者生活质量的改善

    研究显示,干细胞治疗显著提升了脊髓损伤患者的生活质量。总体生活质量感知(37.8→43.9),总体健康评分从23.8(±23.0)大幅提高至51.8(±31.8)。生理、心理、社会及环境领域均显著改善。(见图3)

    图3:整个研究期间,总体人群和特定亚组内患者生活质量的变化
    图3:整个研究期间,总体人群和特定亚组内患者生活质量的变化

    4.患者主观报告的改善情况

    根据患者主观描述,12个月后患者自我报告的躯干运动、坐姿能力、坐姿平衡和站立平衡显著改善,膀胱充盈感和自主控制能力也明显提高。但直肠充盈感和肛门自主收缩能力未见显著变化。(见图3)

    结果表明,干细胞治疗在改善躯干和坐姿功能、膀胱控制方面效果显著,但对肠道功能的提升有限。

    图3:研究期间患者主观报告的改善情况
    图3:研究期间患者主观报告的改善情况

    综上所述,本研究表明,间充质干细胞与雪旺细胞联合疗法在12个月内显著改善了完全性脊髓损伤患者的神经功能、生活质量和活动能力,尤其对颈椎损伤和亚急性期患者效果更佳。

    尽管该研究未对“坐骨神经痛”进行单独量化评估,但其在改善脊髓损伤相关疼痛体验、功能耐受度和生活质量方面的结果,为干细胞干预坐骨神经痛样症状提供了间接但重要的临床依据。

    总结:综合这两项临床研究结果来看,干细胞治疗,在脊髓损伤患者中不仅改善了神经功能和生活质量,也对神经性疼痛具有积极影响。随访中,患者疼痛强度和发作频率明显下降,睡眠、情绪及日常活动受疼痛干扰的程度减轻,提示其对脊髓损伤后常见的坐骨神经样放射痛具有较好的缓解效果,展现出作为康复期疼痛管理手段的应用潜力。

    五、未来展望:干细胞治疗在疼痛康复中的应用潜力

    随着对脊髓损伤后神经性疼痛机制认识的不断深入,干细胞治疗正逐步展现出其在坐骨神经样疼痛干预中的独特优势。通过多靶点调节炎症反应、改善神经微环境并支持受损神经通路功能恢复,这一治疗策略为长期疼痛管理提供了新的可能。

    未来,随着细胞制备工艺、给药方式和靶向技术的持续优化,干细胞在缓解放射性疼痛、降低疼痛发作频率以及提升患者对康复训练耐受度方面,有望发挥更加稳定和持续的作用。尤其是在康复中后期阶段,干细胞治疗与功能训练相结合,有助于形成“疼痛改善—功能提升—生活质量提高”的良性循环。

    在临床实践中,干细胞治疗正逐步从单一干预手段,向综合康复体系中的重要组成部分发展,其在疼痛控制和整体康复中的价值日益凸显。

    结语

    脊髓损伤后的坐骨神经样疼痛,本质上是一种源于中枢与周围神经系统共同失衡的复杂神经性疼痛,单纯依靠传统镇痛或机械性干预,往往难以获得持久缓解。

    现有研究表明,干细胞治疗通过抗炎调节、神经保护与微环境重塑等多重机制,正在为这类顽固疼痛提供新的干预思路。虽然当前证据仍以间接和探索性为主,但在部分临床研究中,疼痛强度下降、生活质量改善和功能耐受度提升的结果,已显示出其潜在价值。

    可以预见,随着研究设计的不断完善和临床经验的积累,干细胞治疗有望在未来成为脊髓损伤后坐骨神经痛综合管理体系中的重要补充,为长期受疼痛困扰的患者带来更可持续的康复选择。

    参考资料:

    [1]Akhlaghpasand M, Tavanaei R, Hosseinpoor M, et al. Effects of Combined Intrathecal Mesenchymal Stem Cells and Schwann Cells Transplantation on Neuropathic Pain in Complete Spinal Cord Injury: A Phase II Randomized Active-Controlled Trial. Cell Transplantation. 2025;34. doi:10.1177/09636897241298128

    [2]Akhlaghpasand, M., Tavanaei, R., Hosseinpoor, M. et al. Neurological, functional, and quality of life outcomes following combined mesenchymal stem cell and Schwann cell therapy in spinal cord injury: a 9-year experience. Stem Cell Res Ther 16, 226 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04312-7

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