近年来，干细胞治疗作为再生医学领域的突破性技术，为肾病患者提供了功能修复的潜在可能。临床数据显示，不同患者对同一疗法的反应存在显著差异——部分患者肾功能指标（如eGFR）显著回升，蛋白尿明显减少；而另一些患者则疗效有限，甚至出现治疗无效的情况。这种差异并非偶然，而是由个体差异、疾病特征、治疗策略及微环境等多维度因素共同驱动的复杂现象。

为深入解析上述机制，本文将结合多项临床案例，系统探讨个体差异对干细胞治疗肾病患者疗效的影响，为未来个体化治疗方案的制定提供科学依据。

干细胞治疗肾病：基因、年龄与疾病类型如何共同决定疗效？

一、个体差异的具体表现

1.年龄差异

不同年龄段的生理特点直接影响干细胞治疗的响应：

• 儿童患者（<18岁）：免疫系统未成熟，再生能力较强。例如，脐血间充质干细胞（UC-MSCs）在遗传性肾病患儿中可减少蛋白尿，但对自身免疫性疾病（如狼疮性肾炎）疗效有限。
• 中青年患者（18-60岁）：干细胞归巢效率高，分化能力较强，尤其在糖尿病肾病、IgA肾病等炎症性肾病中效果显著。例如，3a期慢性肾病患者通过干细胞治疗可实现肾功能分期降级。
• 老年患者（>60岁）：常合并高血压、糖尿病等代谢疾病，且干细胞分化能力因衰老下降，需联合抗炎药物或基因编辑技术（如IL-17A激活）以增强疗效。

2.基础疾病与合并症

糖尿病、高血压等代谢性疾病可能干扰干细胞的免疫调节功能。例如，高血糖环境会抑制间充质干细胞（MSCs）的旁分泌效应，导致抗纤维化作用减弱。

3.遗传背景与免疫状态

基因多态性影响干细胞治疗反应。某些患者因药物代谢酶活性异常，需调整干细胞剂量或联合免疫抑制剂（如雷帕霉素）以降低排斥风险。此外，慢性炎症状态（如TNF-α、IL-6水平升高）会削弱干细胞的修复能力。

4.肾病类型与分期

早期慢性肾病（CKD 1-3a期）：干细胞治疗可显著延缓肾功能恶化，部分患者实现蛋白尿减少和eGFR提升。

终末期肾病（CKD 4-5期）：纤维化严重，干细胞疗效有限，需结合透析或肾移植。

特定病理类型：如糖尿病肾病、狼疮性肾炎对干细胞治疗响应很好。

二、个体差异的作用机制

以下从干细胞归巢与分化、免疫微环境调控及纤维化进程三个维度，解析个体差异对干细胞治疗肾病疗效的影响机制：

1. 干细胞归巢与分化能力的年龄依赖性

中青年患者：肾组织微环境（如血管密度、趋化因子浓度）处于较“年轻态”，干细胞可通过SDF-1/CXCR4轴高效迁移至损伤区域，分化为肾小管上皮细胞或足细胞，修复滤过屏障。

老年患者：血管硬化导致微血管通透性下降，同时炎症因子（如IL-6、TNF-α）过表达抑制干细胞归巢。此时需通过精准给药方式（如肾动脉导管注射或肾包膜下注射）绕过血液循环屏障，或通过基因工程改造（如过表达CXCR4）增强归巢能力，以提高局部干细胞浓度。

2. 免疫微环境的动态调控差异

儿童患者：免疫系统处于“可塑性窗口期”，间充质干细胞（MSCs）可通过IDO/PGE2通路诱导Treg细胞增殖，抑制Th17介导的炎症反应。

老年患者：慢性炎症导致免疫衰老（如T细胞耗竭、巨噬细胞极化失衡），需通过预处理策略增强MSCs的免疫调节功能。

3. 纤维化进程的阶段特异性阻断

早期肾病（1-2期）：肾间质纤维化程度低，干细胞可通过旁分泌HGF、VEGF促进毛细血管再生，抑制TGF-β/Smad3通路的激活。

晚期肾病（4-5期）：广泛胶原IV沉积和肌成纤维细胞活化已形成稳定纤维化基质，需通过多靶点联合策略，例如通过多次输注间充质干细胞持续分泌抗纤维化因子，延缓eGFR下降速度。

三、临床疗效差异的实证分析

3.1 不同肾病类型的响应差异

糖尿病肾病：2024年，Aldo and Cele Daccò罕见病临床研究中心牵头在欧洲三个地点开展了一项间充质干细胞治疗糖尿病肾病的安全性和初步疗效的临床研究。研究显示：

• 在18个月随访期内显示安全性可控，且肾小球滤过率（eGFR）下降速度显著减缓；
• 治疗组通过调节T细胞亚群（如记忆性Treg增加）和单核细胞比例，能够延缓肾功能恶化。

狼疮性肾炎：我国科研人员曾在在期刊《实用临床医药杂志》上发表了一篇关于间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的远期预后分析的临床研究案例。3年随访显示：

• 总缓解率为48.9%（45/92，其中完全缓解6.5%，部分缓解42.4%），37例未缓解，10例复发。
• 基线指标分析发现，有效组与无效组在血肌酐（SCr）、估算肾小球滤过率（eGFR）及英国狼疮评估组（BILAG）肾脏评分上存在显著差异。

急性肾损伤：同年，山西两家三甲医院发表于《当代干细胞研究》的叙述性综述系统分析了间充质干细胞在急性肾损伤（AKI）治疗中的作用。研究团队通过结构化搜索数据库，筛选了最新同行评审文献：

• 发现MSC在促进AKI后肾脏修复方面具有显著潜力。
• 并且现已经开发出各种策略来增强间充质干细胞在急性肾损伤中的治疗潜力，包括基因操作、用不同的培养条件模拟细胞微环境、优化间充质干细胞制备和给药方案、以及筛选可能更受益于间充质干细胞治疗的急性肾损伤患者。

慢性肾病：同年，中国科研团队在《疾病与健康研究最新更新》发表病例报告，描述了一例58岁男性复发性肾结石合并慢性肾病（CKD 3期）患者接受间充质干细胞治疗的疗效。治疗五年后随访显示：

• 复发性肾结石未再出现，估算肾小球滤过率（eGFR）、血尿素氮（BUN）及血清肌酐水平均恢复正常。
• 研究认为，间充质干细胞疗法对慢性肾病及肾结石具有安全有效的潜力，早期干预可能改善肾功能，减少未来透析或肾移植需求，或成为此类疾病的新型治疗标准。

综上所述，总体而言，糖尿病肾病和慢性肾病对MSC响应较优，且长期疗效稳定；而狼疮性肾炎因免疫异质性疗效受限，需精准筛选患者；急性肾损伤则需技术优化以提升治疗窗口期的修复效率。

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3.2 不同年龄段接受干细胞治疗肾病疗效差异

2018年，我国学者开展了一项临床研究，评估胚胎源性前体干细胞对慢性肾脏病（CKD）的治疗潜力，重点考察其延缓肾功能衰竭进展的疗效。研究纳入CKD 3a期（平均年龄44.2岁）和3b期（平均年龄54.8岁）患者，通过分组对照分析干细胞疗法对肾功能指标的改善效果。结果显示：

3a期患者：78.5%的病例肾功能显著改善，肾小球滤过率（eGFR）显著提升，男性患者eGFR达54 mL/min/1.73m²（血清肌酐降至128±0.02 µmol/L），女性患者分别为47 mL/min/1.73m²和113±0.2 µmol/L。

3b期患者：66.7%的病例GFR下降，但治疗后未出现肾功能恶化，血清肌酐和肾小管功能呈持续改善趋势。（见图1）

年轻患者（3a期）对干细胞治疗的响应更显著，可能与肾脏损伤程度较轻有关。

综上所述，本研究证实干细胞治疗在慢性肾脏病（尤其是年轻患者）中具有显著疗效，能够逆转肾功能损伤并实现分期降级，为早期肾病患者提供了新的治疗选择。尽管3b期患者疗效有限，但其稳定性和代谢改善趋势表明干细胞可能作为综合治疗的重要组成部分。

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3.3 干细胞治疗早期肾病和晚期肾病疗效差异

2023年，尼加拉瓜国立自治大学外科牵头在行业期刊《干细胞移植医学》上发表了一篇关于《基质血管成分干细胞疗法治疗原因不明的慢性肾病（中美洲肾病）的安全性》的临床研究案例。研究纳入18名早晚期慢性肾病（CKDu）患者，进行36个月随访，主要发现如下：

1. 肾脏体积改善：治疗后肾脏体积显著恢复，12个月时36个肾脏中有26个增大，36个月时（排除死亡患者）30个肾脏中24个仍大于基线，提示SVF可能通过修复机制逆转肾脏萎缩。
2. 血流动力学改善：肾动脉阻力指数（RRI）从基线平均0.68降至治疗后2个月的0.61，6个月进一步降至0.57并长期稳定，表明SVF通过改善肾血流灌注缓解了缺血状态。
3. 肾功能分层分析：
   • 早期患者（eGFR≥30 mL/min）：治疗后eGFR迅速回升并维持改善（3a期恢复率25.1%），且无进展至透析，优于历史对照组；
   • 晚期患者（eGFR<30 mL/min）：虽无法逆转终末期肾病进程，但4期患者透析时间被延迟，5期患者功能恶化速度减缓。

研究证实SVF疗法安全性良好，并为慢性肾病提供了潜在修复策略，尤其在早期患者中展现了肾功能恢复与疾病进展延缓的可能，但对终末期肾病的逆转作用有限。

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四、治疗策略相关的个体差异

干细胞来源与制备

• 脐带间充质干细胞：增殖能力强、免疫调节效果显著，适合免疫相关肾病。
• 自体骨髓干细胞：安全性高，但分化效率受患者年龄和骨髓质量影响。

输注途径与剂量

• 静脉输注：操作简便，但干细胞易滞留于肺部，降低靶向性9。
• 局部注射（如肾动脉）：提高病灶富集度，适用于局灶性损伤，但技术要求高。

联合疗法增效

• 基因编辑技术：通过CRISPR增强干细胞的抗纤维化（如过表达HGF）或代谢调节能力，改善晚期患者的微环境。
• 生物材料辅助：水凝胶支架可延长干细胞在损伤部位的滞留时间，动物实验中纤维化面积减少25%

结语

个体差异是干细胞治疗肾病疗效分化的核心因素。未来需通过精准分层、技术创新及政策协同，推动“一刀切”治疗模式向个体化方案转型。正如临床试验所示，科学界正从“广谱干预”迈向“精准修复”，为不同患者群体提供差异化希望。

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