慢性肾病治疗新策略：间充质干细胞如何修复肾功能、延缓疾病进展？

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指由各种原因引起的肾脏结构或功能异常，且持续时间超过三个月的健康状况。根据改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）的临床指南，符合以下任一情况即可诊断为CKD：肾小球滤过率（eGFR）持续低于60 mL/（min·1.73m²），或存在肾损伤标志，如蛋白尿、电解质紊乱、尿沉渣异常、影像学或组织学提示肾脏结构异常。

CKD可由多种疾病及危险因素引起，导致肾功能出现进行性、不可逆的下降。高血压和糖尿病是其主要病因，其他还包括单基因或多基因遗传因素、表观遗传改变以及不良环境影响等。据统计，全球CKD的患病率约为3%至18%，可发生于各年龄段，尤其在老年人群中更为常见。

CKD早期常无明显症状，容易被忽视，而一旦出现显著临床表现，往往已进展至中晚期。多数患者会逐渐发展至终末期肾病（ESKD），此时通常需依靠肾脏替代治疗，如透析或肾移植。虽然透析可延长患者生存时间，但高昂的费用及对生活质量的影响仍是巨大挑战。肾移植虽是有效手段，却受限于器官供体短缺，且移植后患者需长期服用免疫抑制剂，增加了感染及其他并发症的风险。因此，探索更有效、更安全的CKD治疗方案成为当前医疗研究的重点。

近年来，随着再生医学的快速发展，干细胞治疗为CKD患者提供了新的希望。研究表明，干细胞不仅具有多向分化潜能，还可通过旁分泌机制发挥肾脏保护作用，从而为治疗CKD开辟了新途径。

间充质干细胞（MSCs）在CKD治疗中的潜力

有研究发现间充质干细胞（MSCs）能定位于受损组织器官部位，定向分化为器官特异性细胞，修复受损组织或者通过旁分泌和内分泌作用产生生物活性因子，如细胞因子、趋化因子、生长因子等，能发挥促细胞增殖、抗纤维化、抗炎、抗凋亡、多向分化和调节免疫反应等作用。这些功能使MSCs在治疗CKD方面显示出强大的潜力。

大量研究表明MSCs在一定条件下可以分化为肾小球细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等肾脏实质细胞，并发现MSCs可以选择性地修复外髓质部的部分肾小管，恢复肾小管结构及功能。

临床试验验证

Cinzia Rota等人曾在《International journal of molecular sciences》杂志发表了一篇文献，描述了全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果，总结了当前的研究进展和进入临床应用的前景。^[1]

Machiguchi等人将MSCs诱导培养成肾小管上皮细胞，然后将其移植入免疫缺陷大鼠的肾皮质，可检测到新生的肾小球和肾小管结构。

Choi等人纳入30例CKD患者，通过静脉途径输注脐带来源的MSCs，结果发现细胞移植后第1、3、6个月，移植组血清肌酐清除率明显高于对照组，且2例患者蛋白尿消失。

Shekarchian等人进行了一个为期1年的单臂临床实验，给7例不同原因导致的CKD患者单次输注自体骨髓MSC，1年后随访发现6例患者血肌酐水平、肾小球滤过率（eGFR）较移植前无明显改善，也未发现细胞输注的不良反应，证明了干细胞移植的安全性和耐受性。

总 结：MSCs作为治疗CKD的一种潜在方式，引起了许多学者的关注和研究。比起传统的治疗方法，具有不可替代的优势，一方面可用于移植的MSCs来源广泛，不同来源的MSCs在CKD中均能发挥治疗作用。另一方面MSCs无免疫排斥反应，移植后不用长期服用抗免疫排斥药物。

参考资料：

[1]Rota, C.; Morigi, M.; Imberti, B. Stem Cell Therapies in Kidney Diseases: Progress and Challenges. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 2790. https://doi.org/10.3390/ijms20112790

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