肝衰竭作为威胁生命的重症疾病，其治疗始终面临“精准干预不足”“器官短缺严峻”“再生能力有限”三大核心挑战。近年来，随着多学科交叉创新与前沿技术突破，肝衰竭诊疗正迎来范式变革。

从病因导向的抗病毒药物到RNA干扰疗法的精准调控，从仿生纳米药物的双靶向设计到NOXA激动剂的再生赋能，从人工肝系统的迭代升级到基因编辑猪肝移植的全球首例实践，再到干细胞治疗与多米诺体外肝技术的临床转化突破，一系列创新成果正在重塑肝衰竭治疗的边界。

本文系统梳理截至2025年10月肝衰竭的5种前沿治疗技术突破，涵盖：病因导向的精准药物治疗、生物制剂与靶向药物、人工肝与异种移植、干细胞疗法以及肝移植优化策略5大前沿进展。

这些技术突破不仅攻克了传统治疗的瓶颈，更通过“药物-生物-工程-移植”的多维协同，构建了肝衰竭综合治疗的新范式，为全球数亿肝病患者带来新的生存希望。

2025肝衰竭的5种治疗方法：从精准药物到肝移植优化策略的最新突破

一、病因导向的精准药物治疗

1.1 艾米替诺福韦（TMF）

2025年5月7~10日，欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2025）在荷兰阿姆斯特丹及线上隆重召开。翰森制药自主研发的中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物恒沐^®（艾米替诺福韦片，TMF）3项学术研究成果在大会上发布，分别涵盖恒沐^®在乙肝病毒（HBV）相关肝硬化及肝衰竭患者中的应用，以及恒沐^®抗病毒治疗的免疫学机制。^[1]

恒沐^®通过靶向HBV逆转录酶，在肝细胞内实现三磷酸化效率提升3倍，显著增强抗病毒活性，同时对肾功能影响更小，为重症乙肝患者提供了兼顾疗效与安全性的治疗选择。

在针对HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者的研究中，TMF与替诺福韦艾拉酚胺（TAF）、恩替卡韦（ETV）的疗效和安全性对比研究备受关注。该研究共纳入235例患者，其中TMF组41例、TAF组60例、ETV组117例。结果显示：

• 肾功能安全性：治疗后各组肾功能均未恶化，但TAF组和TMF组治疗2周后的估算肾小球滤过率（eGFR）水平显著高于ETV组。此外，三组患者总胆固醇水平均未发生显著变化。
• 生存率对比：三组患者60天总生存率分别为71.11%（TMF组）、73.77%（TAF组）和73.65%（ETV组），差异无统计学意义。
• 肝功能改善：治疗2周后，三组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均较基线显著下降，组间差异无统计学意义。

TMF与TAF在HBV-ACLF患者中的60天总生存率与ETV相当，但其在肾功能保护方面表现出显著优势，为临床提供了更优的安全性选择。这一结果不仅验证了恒沐®在重症乙肝患者中的治疗潜力，也为中国原研抗病毒药物的国际认可奠定了重要基础。

1.2 RNA干扰疗法

近期，《中华肝脏病杂志》发表了一篇南开大学第一附属医院韩涛教授报告了肝衰竭的诊治进展。指南强调 “三早一体系” 管理策略，早期干预可显著改善预后。^[2]

RNA干扰疗法的潜在应用方向

• 靶向GSDMD依赖性焦亡：NK细胞介导的GSDMD焦亡是HBV-ACLF的关键病理机制。研究发现，通过RNA干扰技术抑制 GSDMD表达，可减少中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成，从而缓解炎症级联反应，成为恢复肝功能的潜在策略。
• 免疫调控靶点BTLA：HBV-ACLF患者CD4⁺T细胞中BTLA表达升高，通过RNA干扰下调BTLA，可逆转免疫抑制状态，降低继发感染风险。
• 肝再生相关基因调控：反义寡核苷酸（ASO）技术在脂肪肝模型中通过靶向SH3BP5基因，逆转脂肪堆积和纤维化，提示其在肝衰竭再生治疗中的潜力。

临床转化进展与挑战

• 早期研究验证：RNA 干扰药物 HRX215在I期临床试验中显示良好安全性，靶向MKK4激酶可促进肝再生。
• 技术局限：目前RNA干扰疗法多处于临床前或I/II期，需解决递送效率、长期安全性及个体化方案优化等问题。

RNA干扰疗法通过精准调控 GSDMD 焦亡、BTLA 免疫抑制及肝再生基因，为肝衰竭治疗提供了多维度干预策略。尽管现有研究多聚焦 HBV-ACLF 等特定亚型且处于早期阶段，但其机制验证与初步临床数据已展现出突破性潜力。未来需结合基因递送技术创新与临床分层研究，推动 RNA 干扰从实验室走向临床应用。

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二、生物制剂与靶向药物

2.1 仿生纳米药物

2025年5月16日，《Advanced Functional Materials》发表重磅研究，提出了一种基于仿生纳米药物的创新疗法，通过双靶向递送天然抗氧化剂柚皮素（Naringin），显著缓解肝细胞氧化应激和Kupffer细胞炎症，在急性肝衰竭小鼠模型中几乎完全恢复肝功能！^[3]

该疗法利用红细胞膜包裹纳米颗粒的创新设计——新鲜红细胞膜包裹的fRBLN可精准靶向肝细胞，衰老红细胞膜包裹的sRBLN则被库普弗细胞主动摄取，从而同步降低肝细胞氧化损伤并调节库普弗细胞炎症反应，最终使肝功能近乎完全恢复。

针对ALF治疗窗口狭窄、选择有限的困境，该设计通过1:1混合注射fRBLN和sRBLN，实现药物在肝细胞和库普弗细胞的精准分布，诱导炎症细胞表型由促炎M1向抑炎M2转化。

这种双靶向策略不仅突破了传统单靶点治疗的局限性，更为肝衰竭提供了兼具抗氧化与抗炎协同作用的新型治疗范式，具有显著的临床转化潜力。

2.2 NOXA（PMAIP1）激动剂

肝脏再生能力不足是肝衰竭治疗的关键瓶颈。2025年7月19日，我国多家三甲医院联合在《Life Sciences》上发表了一项关于Bcl-2家族蛋白NOXA是一种新型的肝脏再生调节剂的研究。^[4]

研究人员通过体内外模型（HGF刺激原代肝细胞、AAV8-shPmaip1介导的NOXA敲除小鼠部分肝切除模型），首次揭示BH3-only蛋白NOXA通过调控促增殖转录因子网络驱动肝细胞周期进程，为肝再生障碍性疾病提供了新干预靶点。

研究团队利用RNA-seq等技术解析发现，NOXA主要通过调控E2F家族转录因子激活细胞周期通路（如G1/S转换、纺锤体组装），而非依赖经典凋亡途径。这一发现颠覆了对NOXA功能的传统认知，揭示其作为肝脏再生“双面开关”的特性。

基于AAV基因干预的成功验证，研究提出可针对肝硬化或高危肝切除患者开发NOXA激动剂，但需警惕其在肿瘤背景下的潜在风险。该成果为肝再生障碍性疾病提供了全新治疗靶点，并为临床转化奠定了基础。

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三、人工肝与异种移植的革新

3.1 李氏人工肝支持系统（Li-ALS）

2025年3月28日，第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）在北京开幕。传染病重症诊治全国重点实验室主任李兰娟院士及其团队受邀参加此次会议，并做多个专题报告，分享介绍了肝衰竭和人工肝治疗最新研究进展，为消除与治愈肝病共同探索新路径、新方法。^[5]

从20世纪八十年代起，李兰娟院士带领团队开始研究人工肝治疗肝衰竭，不断改进，开发了一种独特、有效且技术完善的李氏人工肝支持系统（Li-ALS）用于治疗肝衰竭。

经过三个阶段的发展，Li-ALS变得更加系统化、标准化和集成化，形成了一个全面升级的体系。从临床情况来看，Li-ALS治疗暂时替代肝脏行使解毒、合成等功能，为受损肝脏创造自我修复时机，是肝衰竭患者等待肝移植的重要桥梁。

3.2 基因编辑猪肝脏

2025年3月26日，《Nature》杂志刊发了一项震撼全球的成果：中国第四军医大学西京医院团队宣布，成功完成全球首例“基因编辑猪肝异种移植至人体”的临床实验。^[6]

这是人类第一次将功能性猪肝接入人体血液系统并维持生命支持，为肝衰竭以及终末期肝病患者提供了完全不同的生存可能。

这次震撼全球的突破，并非“概念移植”，而是真实地完成了一个科学上前所未有的尝试台经过基因编辑的猪肝，被接入了人体体内循环，并连续支持生命系统21小时，未发生排异或感染。

研究对象为一位脑死亡的终未期肝衰竭患者，其自身肝脏已完全失去功能，无法合成胆红素、清除代谢产物，在伦理委员会批准下，研究团队将基因编辑猪肝接入其体内，构建真实人体运行环境。

核心数据如下:

• 所用猪肝来自Egenesis公司培育的69位点基因编辑猪其基因组中去除了3种主要免疫原抗原(GGTA1、CMAH、B4GALNT2)，并添加了7个人源免疫调控基因。
• 猪肝在灌注后成功接入人体下腔静脉与门静脉系统，构建“外置式肝辅助循环”;
• 21小时内，猪肝持续分泌胆汁，稳定清除血中代谢废物(如氨与乳酸)，指标达到人体肝功能要求;
• 最关键的是：全程未观察到超急性排异反应，也无病毒感染迹象，标志着猪肝与人体间的基础生物兼容性，首次被实证确认。

这并非“象征性接入”，而是一次有明确功能输出、持续维持生命支持的器官运行。这是世界上首次实现猪肝异种移植后的人体内短期稳定运行，且由中国团队率先完成。

3.3 猪肝＋体外循环肝（ECL）系统

2025年8月，《美国移植杂志》(AJT) 发表的一篇报道，美国食品药品监督管理局 (FDA)已批准美国首个使用基因工程猪肝治疗严重肝衰竭但无法进行肝移植的患者的临床试验。

这一创新方案针对因肝功能失代偿而病情危重、传统治疗选择有限的患者，为临床提供了新的潜在疗法。传统人工肝支持系统（NBAL/BAL）虽然在血液动力学和生化指标上取得一定改善，但其对生存率的影响尚未被充分证实，同时存在细胞来源、保存及成本等限制。相比之下，基因工程猪肝在降低免疫排斥和提供代谢功能方面展现出优势，为异种肝移植和全器官体外灌注开辟了新的方向。

在临床前研究中，研究者利用尸体模型验证了基因工程猪肝结合ECL系统的可行性和安全性，为首次人体试验奠定基础。PERFUSE-2研究将在多中心招募ACLF患者，探索猪肝体外灌注的短期支持效果和潜在疗效，同时为未来异种肝移植积累重要数据。

专家指出，这一方法不仅能为短期维持肝功能的患者提供帮助，也有望推动人工肝和细胞/异种肝移植技术的发展，为肝衰竭治疗带来突破性进展。

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四、细胞治疗的临床转化突破

4.1 不同来源干细胞治疗肝衰竭疗效对比

2025年3月，我国科研人员在国际期刊《肝病学年鉴》上发表了一篇关于《肝衰竭干细胞治疗的综合荟萃分析：评估治疗效果和治疗方式》的研究成果。^[7]

本次研究共检索到2937篇文献，最终纳入8项研究进行分析。这些研究大多关注乙肝病毒相关肝衰竭，且为随机对照试验。所有研究均采用间充质干细胞（MSC），其中大多数（62.5%）为异体干细胞。

1.干细胞移植提高肝衰竭患者生存率

多项研究表明，干细胞治疗（SCT）联合标准药物治疗（SMT）或血浆置换（PE）可显著改善肝衰竭患者的生存率。与单纯SMT相比，SCT+SMT组的合并风险比（HR）为0.695，提示联合治疗能有效延长生存时间；而SCT+PE组的合并HR为0.487，进一步验证了干细胞疗法的附加价值。异体干细胞治疗效果优于自体干细胞，深静脉单次注射和外周静脉多次注射均能显著提升生存率，但异体干细胞的生存改善更明显。

2.干细胞治疗对MELD评分的影响

干细胞治疗显著降低了患者的终末期肝病模型（MELD）评分，尤其在短期（≤4周）和长期（24周）随访中效果更突出。自体干细胞治疗对MELD评分的降低幅度大于异体干细胞，而深静脉单次注射方式的改善效果优于外周静脉多次注射。尽管部分研究存在发表偏倚，但通过敏感性分析和修剪填充法修正后，结果仍显示干细胞治疗对MELD评分的积极影响具有统计学意义。

3.干细胞治疗对实验室指标的影响

在肝功能指标中，干细胞治疗显著提升了白蛋白（ALB）水平，尤其在SCT+SMT组表现明显，而丙氨酸氨基转移酶（ALT）和总胆红素（TBIL）未见显著变化。凝血功能方面，SCT+PE组的国际标准化比值（INR）显著下降，但SCT+SMT组无明显差异。尽管部分指标存在发表偏倚风险，修正后的分析仍支持干细胞治疗对ALB和INR的改善作用。

综上所述，干细胞治疗在肝衰竭管理中展现出显著潜力。通过联合标准药物治疗或血浆置换，干细胞疗法不仅能提高患者生存率，还能有效降低MELD评分、改善凝血功能及白蛋白水平，尤其在异体干细胞和深静脉单次注射方案中效果更为突出。这些发现为干细胞治疗提供了坚实的临床证据，揭示了其在修复肝功能和延缓疾病进展中的核心机制。

4.2 三维培养间充质干细胞治疗

2025年4月19日，同济大学附属东方医院/生命科学与技术学院何志颖教授团队在《Biomaterials》上发表题为“明胶海绵贴片移植微低温凝胶基三维间充质干细胞以缓解急性肝衰竭”的研究论文。^[8]

该研究系统阐明了基于华龛生物3D TableTrix®微载体三维培养的hUCMSCs具有增强功能属性的分子机制。证实3D TableTrix®微载体培养下hUCMSCs的Hippo信号被抑制同时MAPK通路被激活，从而表现出显著增强的旁分泌活性（IGF2分泌量提升5.2倍）及抗氧化能力（ROS水平降低42%）。

同时，为了提高hUCMSCs移植后的体内定植效率和定植时间，团队创新性开发了明胶海绵贴片移植（GSPG）技术，实现了三维培养的hUCMSCs在肝衰竭小鼠模型肝脏内长达6周的驻留。

相较于传统血管输注，小鼠生存期延长，血清ALT/AST水平显著降低。该研究为hUCMSCs治疗肝衰竭提供了可规模化生产且具有更优治疗潜能的细胞来源，也为高效干细胞移植治疗其他实体脏器疾病提供可行的参考借鉴。

详情请浏览：2025年1-5月干细胞治疗肝衰竭的临床最新进展汇总

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五、肝移植优化策略

5.1 ACLF患者移植时机重定义

为解决急慢性肝衰竭(ACLF)患者肝移植(LT)后预后差异及免疫机制不明确的问题，2025年7月17日，日本广岛大学医院团队开展了一项回顾性队列研究。通过对比171例ACLF与非ACLF患者的临床数据，结合CFSE-MLR技术动态监测T细胞反应，观察两组5年生存率。^[9]

研究发现，尽管ACLF患者术前普遍存在严重肾功能衰竭（透析率69.2%）、高MELD评分（33.2）等危重特征，但移植后肾功能可在1年内完全恢复至正常水平，且术后多器官衰竭可被有效逆转。通过创新应用MLR结合CFSE荧光标记技术，团队首次揭示ACLF患者特有的”双相免疫反应”：早期CD8+T细胞主导的高反应性（术后1周达63.6%）导致75%的排斥风险，但经精准免疫调控后2周内即可恢复正常应答，为临床干预确立关键窗口期。

这项突破性研究为肝移植决策带来三大变革性启示：

1. 活体肝移植更适合ACLF患者（占比76.9%），因其能精准把控手术时机；
2. eGFR等肾功能指标不应作为移植禁忌标准；
3. 基于MLR的免疫监测可指导个体化抗排斥方案。

值得注意的是，ACLF组术后胆道并发症发生率反低于对照组（0% vs 19%），提示炎症状态下可能存在胆管保护机制。

研究团队建议未来应扩大样本量，深入探索先天免疫系统在ACLF移植中的作用，为这类高危患者建立更精准的治疗体系。

5.2 多米诺体外肝治疗技术

多米诺体外肝治疗技术（Domino Ex vivo Liver Support, D-ELST）是一种肝移植的优化策略，通过创新性地利用原本可能被废弃的肝脏资源，解决了器官短缺与治疗瓶颈的双重难题。其核心在于将“不可移植但功能尚可的肝脏”转化为临时的“外挂肝脏”，为肝衰竭患者争取关键的治疗窗口期，并为后续肝移植创造条件。^[10]

2025年3月，中山大学附属第一医院器官移植团队宣布在全面肝功能替代疗法领域取得了重大突破：成功为一名肝衰竭晚期叠加肝移植禁忌患者实施全球首例多米诺体外肝治疗技术，帮助患者度过肝衰竭危险期，并在后续顺利完成肝移植。

这一创新疗法不仅为肝衰患者带来全新希望，也为全面肝功能替代疗法临床探索开辟全新途径。

在何晓顺教授指导下，在团队郭志勇教授、唐云华医生、家泽华博士、张嘉懿博士的共同努力下，患者接受了长达10小时45分钟的体外肝治疗。

此次体外肝支持疗效非常显著。治疗后，患者胆红素水平从554.6umol/L骤降至207.6umol/L，并稳定在300umol/L以下，精神状态、食欲睡眠及体能均显著改善。

同时，经过系统抗感染治疗，肺部感染亦得到有效控制，成功为后续肝移植创造了有利条件。术后两周精心护理后，陈先生已完全康复，现已顺利出院。

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结语

2025年的肝衰竭治疗图谱，正通过多学科技术的交叉融合勾勒出清晰的治愈路径：从病因阻断到功能替代，从免疫调控到再生修复，每一项突破都在重塑疾病管理的底层逻辑。

未来，随着器官芯片技术、类器官培养、人工智能辅助决策等领域的深度融合，肝衰竭治疗将加速迈向“个体化精准干预+动态再生修复+器官替代支持”的智慧医疗时代。

而中国学者在基因编辑、干细胞治疗、体外肝辅助技术等领域的突破性贡献，正为全球肝病防治提供兼具科学价值与人文关怀的中国方案。

参考资料：

[1]https://cn.hspharm.com/news/news-detail-513311.htm

[2]https://www.liver.org.cn/usr/70498/File/2025-5/286403936.pdf

[3]J. Shao, M. Wang, J. Huang, Y. Wang, J. Zhao, R. Wang, Z. P. Xu, J. Jiang, L. Zhang, Biomimetic Nanomedicines Deliver Naringin for Enhanced Acute Liver Failure Therapy via Balanced Regulation of Hepatocyte Oxidative Stress and Kupffer Cell Inflammation. Adv. Funct. Mater. 2025, 2502801. https://doi.org/10.1002/adfm.202502801

[4]Hui Liu, Wenjing Ren, Yue Kuang, Shanwen Gong, Zhuang Lin, Wei Gong, Xiulian Miao,The Bcl-2 family protein NOXA is a novel regulator of liver regeneration,Life Sciences,Volume 379,2025,123874,ISSN 0024-3205,https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123874.

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/AbSOAkaT8I4lpqWkwlE7bg

[6]Tao, KS., Yang, ZX., Zhang, X. et al. Gene-modified pig-to-human liver xenotransplantation. Nature 641, 1029–1036 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08799-1

[7]Shenglong Lin, Haibing Gao, Huaxi Ma, Ziyuan Liao, Dongqing Zhang, Jinshui Pan, Yueyong Zhu,
A comprehensive meta-analysis of stem cell therapy for liver failure: Assessing treatment efficacy and modality,Annals of Hepatology,Volume 30, Issue 2,2025,101586,ISSN 1665-2681,https://doi.org/10.1016/j.aohep.2024.101586.

[8]Haimeng Song, Xinyue Du, Yuanyuan Zhang, Wei Liu, Yi Luo, Yuxin Liu, Yongjia Xue, Mingyang Xu, Jizhen Lu, Wenwen Jia, Yanan Du, Lining Cao, Jianfeng Lu, Wencheng Zhang, Zhiying He,Gelatin sponge patch grafting of microcryogel-based three-dimensional mesenchymal stem cells to alleviate acute liver failure,
Biomaterials,Volume 321,2025,123324,ISSN 0142-9612,https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123324.

[9]Saegusa Y, Ohira M, Honmyo N, Nakano R, Sakai H, Shimizu S, Kuroda S, Tahara H, Ide K, Kobayashi T, Tanaka Y, Ohdan H. Outcomes of Liver Transplantation Among Patients Diagnosed With Acute-on-Chronic Liver Failure: A Single-Center Experience. Transplant Proc. 2025 Jul 17:S0041-1345(25)00321-5. doi: 10.1016/j.transproceed.2025.06.015. Epub ahead of print. PMID: 40681358.

[10]http://www.thejie.com/writing/15254

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