肾脏疾病宛如隐匿在人体内部的 “健康杀手”,悄然无声地侵蚀着人们的身体机能。随着全球范围内慢性肾病(CKD)患病率以惊人的速度逐年上升,这一隐匿性疾病正逐渐成为公共卫生的重大挑战。糖尿病肾病、高血压肾损害等并发症构成的症状群,不仅使患者承受着生理功能受限,这些症状也如同沉重的枷锁,严重束缚着肾病患者的生活,使其生活质量急剧下降,甚至生命安全也受到严重威胁。
在传统治疗手段难以彻底攻克肾病难题的困境下,干细胞疗法宛如一颗冉冉升起的新星,在肾病治疗领域崭露头角,为肾病患者症状的缓解带来了前所未有的希望曙光。
本文聚焦于干细胞疗法对肾病患者症状缓解情况方面的临床成果,探讨干细胞其如何为这些患者带来新的希望。

干细胞疗法:扭转肾病患者症状的关键力量
案例一:系统性红斑狼疮及其相关狼疮性肾炎的长期干细胞疗法症状改善效果
在2018年,为了深入评估干细胞疗法对系统性红斑狼疮(SLE)及其相关的狼疮性肾炎(LN)患者的安全性和有效性,国内一家领先医疗机构启动了一项具有里程碑意义的研究。
该研究对81名患有重度难治性狼疮性肾炎的患者进行了长达五年的跟踪调查。通过这一长期随访,研究人员不仅能够观察到治疗的即时效果,还能够详细记录患者的长期预后情况,从而为干细胞疗法的有效性和安全性提供了坚实的临床证据
一、临床缓解率
在81名患者中,有22名患者(27%)处于完全临床缓解状态,另有6名患者(7%)处于部分临床缓解状态。5年总体完全和部分临床缓解率为34%。这一数据表明,干细胞治疗能够使相当一部分SLE患者达到临床缓解,改善病情。(见图1)
二、疾病活动性和血清学变化
随访期间,患者的SLE疾病活动指数评分、血清白蛋白、补体C3、外周血白细胞、尿蛋白水平等一系列指标得到持续改善。这些改善与患者的临床症状缓解相一致,进一步证明了干细胞治疗的有效性。
三、肾功能分析
研究初始,66 例患者蛋白尿超标(>0.5g/24 小时)。随访首年,8例患者离世,剩余58例纳入分析。接受MSCT治疗后,在1至5年的随访中,患者24小时蛋白尿显著下降(见图3A)。
结果显示在注入间充质干细胞12个月后,60.5% (49/81)患者的肾脏损伤得到了明显的缓解。
综上所述,这项长达五年的随访研究为干细胞疗法在治疗重度难治性系统性红斑狼疮及其相关狼疮性肾炎方面的应用提供了重要的临床证据。通过观察到的高比例临床缓解率以及疾病活动性和血清学指标的积极变化,我们看到了干细胞治疗的巨大潜力。更重要的是,这种新型疗法提供了一个可能改变肾病症状以及系统性红斑狼疮症状进程的机会。
案例二:干细胞移植对糖尿病肾病患者的血糖控制及肾功能改善作用
2021年,广东两家三甲医院联合在行业期刊《干细胞研究与治疗》上发表了一篇关于《间充质干细胞在糖尿病肾病中的应用》的荟萃分析。
总共纳入了29篇出版物中的33项临床研究。研究从多方面评估干细胞治疗效果:
- 血糖:多数研究报告MSC治疗后葡萄糖水平变化,多个时间点评估均显示治疗组有显著降血糖作用。(见图4)
- 血清肌酐:不同时间点研究表明MSC治疗组肌酐值显著降低。
- 血尿素氮:多个时间点研究显示MSC治疗组BUN降低,但3周或1个月时无统计学意义。
- 肌酐清除率:汇总六项研究,MSC 治疗组2个月CCr显著降低。
- 血液胰岛素水平:两项研究显示MSC治疗后3个月胰岛素水平升高,但不显著。
- 尿蛋白:MSC治疗组2个月尿白蛋白排泄量、3个月微量白蛋白尿、1-2个月尿白蛋白/尿肌酐比值均显著降低,2周尿蛋白/肌酐比率无差异。
- 肾脏重量:2个月时MSC治疗组肾脏重量/体重比显著下降,1个月和3个月时组间无显著差异。
- 肾纤维化:多项检测显示MSC治疗组TGF-β、Col-I、纤连蛋白、α-SMA、E-钙粘蛋白等指标有显著变化。
- 炎症介质:MSC治疗组肿瘤坏死因子-α在2周和1个月时显著下降,2个月时单核细胞趋化因子蛋白-1组间无显著差异。
综上所述,干细胞治疗通过多方面的作用机制,包括调节血糖、改善肾功能、减少尿蛋白、抑制肾纤维化及减轻炎症反应等,有效缓解了肾病患者的症状。
案例三:干细胞疗法对急性肾损伤患者血压症状管理的影响
2021年,日本湘南镰仓综合医院在行业期刊《Stem Cells Translational Medicine》上发表了一篇关于《利用自体干细胞成功干预急性肾损伤患者》的经验。
据了解,这个临床研究是采用外周血CD34+细胞用于一名36岁男性患者的严重急性肾损伤,因顽固性高血压合并微血管病态溶血导致急性肾损伤合并慢性缺血性肾损伤,经血液透析后血肌酐水平仍然很高,因此接受了干细胞干预。
移植后,患者除5天体温短暂升至38.1°C外,情况正常,治疗后早期血小板计数和血清白细胞介素IL-6、IL-8水平短暂升高。患者10天后出院,细胞治疗23周后,血清肌酐降至2.96mg/dL,通过60mg硝苯地平和20mg奥美沙坦,血压症状便得到良好控制。(图5)
小结
总的来说,这些案例共同表明了干细胞疗法作为一种创新性的医疗手段,在改善肾病患者症状缓解方面所具有的巨大潜力。尽管目前仍面临诸多挑战,但随着研究的不断深入和技术的不断进步,相信在不久的将来,干细胞疗法能够在肾病治疗领域取得更大的突破,切实缓解肾病患者的症状,提高他们的生活质量,为广大肾病患者带来福音。
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信息来源
A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus ErythematosusWang, Dandan et al.Stem Cell Reports, Volume 10, Issue 3, 933 – 941
Lin, W., Li, HY., Yang, Q. et al. Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res Ther 12, 43 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-020-02108-5
Hiroyuki Suzuki, Takayasu Ohtake, Toshitaka Tsukiyama, Marie Morota, Kunihiro Ishioka, Hidekazu Moriya, Yasuhiro Mochida, Sumi Hidaka, Tsutomu Sato, Takayuki Asahara, Shuzo Kobayashi, Acute Kidney Injury Successfully Treated with Autologous Granulocyte Colony-Stimulating Factor-mobilized Peripheral Blood CD34-Positive Cell Transplantation: A first-in-Human Report, Stem Cells Translational Medicine, Volume 10, Issue 9, September 2021, Pages 1253–1257, https://doi.org/10.1002/sctm.20-0561
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