肾脏疾病是全球公共卫生领域的重大挑战，其中重度肾病患者（如慢性肾衰竭、糖尿病肾病晚期等）因高致残率与致死率，急需突破传统治疗局限的新型干预手段。尽管免疫抑制剂、透析及肾移植等方法可延缓疾病进展，但其对组织损伤修复能力有限在此背景下，干细胞疗法凭借其多向分化潜能、免疫调节及抗纤维化特性，为重度肾病的治疗提供了全新方向。

本文基于临床研究数据，聚焦于干细胞治疗重度肾病患者的短期疗效评估、作用机制及安全性特征，为临床决策提供科学依据。

干细胞治疗重度肾病短期疗效：3项临床268例患者数据验证

一、干细胞治疗肾病的机制

抗纤维化与组织修复：干细胞可分化为肾小管上皮细胞、血管内皮细胞，直接修复受损肾组织，抑制肾间质纤维化进程。此外干细胞还能分泌抗纤维化因子（如TGF-β抑制剂），减少胶原沉积，改善肾小球高滤过状态。

免疫调节与炎症控制：干细胞通过调节T细胞亚群平衡、抑制Th17/Treg失衡，减轻自身免疫性肾病（如狼疮性肾炎）的炎症损伤。并且干细胞还能分泌IL-10、HGF等抗炎因子，降低肾小球硬化风险。

归巢性与靶向修复：干细胞能够被肾脏损伤部位的趋化信号吸引，定向迁移至病灶区域，精准释放修复因子。

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二、临床研究证据：初期疗效与关键数据

案例一：干细胞治疗重度糖尿病肾病合并严重肢体缺血患者临床结果

2019年，捷克共和国临床和实验研究所在国际期刊《糖尿病医学》上发表了一篇关于《自体干细胞治疗重度糖尿病肾病合并严重肢体缺血患者》的临床研究成果。

该研究纳入了59名糖尿病肾病（1型或2型）患者，他们在标准血运重建失败后仍持续存在严重肢体缺血

1. 干细胞治疗显著改善组织氧合

与基线相比，接受自体细胞治疗的非重度和重度糖尿病肾病（DKD）患者在6个月和12个月后，足部组织氧分压（TcPO₂）均显著升高。其中，6个月时增幅最大，且疗效持续至12个月。（见图1）

相比之下，非重度和重度DKD对照组的TcPO₂在随访期间无显著变化，表明自体干细胞治疗对改善组织缺氧具有短期显著疗效以及长期稳定性。

2.生存率与截肢风险的分层分析

总体生存率：重度DKD患者无论是否接受细胞治疗，其生存率均显著低于非重度DKD组。但细胞治疗组生存率略微高于对照组。

截肢生存期：自体细胞治疗显著延长了患者的无截肢生存期，且这一获益在重度DKD组尤为显著。具体而言：自体干细胞治疗组的无截肢生存率显著高于对照组（50.0%vs18.8%）。（见图2）

安全性：治疗耐受性良好，仅少数患者出现轻微不良反应。

综上所述，自体干细胞治疗通过改善组织氧合和促进溃疡愈合，显著降低了糖尿病肾病患者的截肢风险，尤其在重度糖尿病肾病患者中疗效突出。

案例二：干细胞移植治疗重度难治性狼疮性肾炎患者的Ⅰ期临床试验结果

2021年，伊朗马什哈德医科大学在国际期刊《转化医学的最新研究》上发表了一篇关于《同种异体脂肪间充质干细胞移植治疗重度难治性狼疮性肾炎》的I期临床试验结果。本研究旨在分析间充质干细胞移植对重度难治性狼疮性肾炎 (LN) 的影响。

在此项I期试验中，9名经活检证实对标准治疗无效的狼疮性肾炎患者接受了2×10⁶同种异体脂肪来源 (AD) MSCs/kg的全身输注，并在干预后进行了12个月的随访。

本研究显示，同种异体脂肪间充质干细胞（AD-MSC）移植治疗重度难治性狼疮性肾炎具有良好的安全性，未报告重大不良事件。在疗效方面：

1. 尿蛋白水平变化：干预后第一个月，患者尿蛋白中位数显著下降（从基线1800 mg/24h降至1020 mg/24h），随后逐渐回升，但至第3个月仍显著低于基线。
2. 肾脏反应率：干预后前3个月，33.3%患者达到完全缓解，44.4%为部分缓解（蛋白尿减少>50%），但此后两组比例均下降。
3. 系统性红斑狼疮疾病活动性控制：系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）中位评分从基线16分显著降至治疗后第6个月的6分，但至第12个月随访时略有回升。

综上所述，AD-MSC移植在短期内（1个月）显著改善尿重度难治性狼疮性肾炎患者的蛋白排泄，而在6个月时对疾病活动性抑制效果最佳，提示其作用存在时间梯度。但单次剂量的AD-MSC未能维持长期缓解，可能需要多次注射治疗。

案例三：间充质干细胞治疗200例慢性肾衰竭患者的疗效和安全性

同年，中国山东省人民医院在期刊《Pak J Pharm Sci》上发表了一篇关于《间充质干细胞在中国慢性肾功能衰竭患者中的疗效和安全性： 中国山东省的一项初步研究》的临床研究案例。

本研究旨在评估间充质干细胞 （MSC） 与乙酰半胱氨酸 （NACys） 在中国慢性肾功能衰竭 （CRF） 患者中的疗效和安全性。共纳入了200例患者。治疗后指标变化：

1.血清肌酐与胱抑素C（图3a、1b）：两组治疗后血清肌酐和胱抑素C水平均显著下降（与基线相比）。此外MSCs组的肌酐和胱抑素C水平下降幅度显著高于对照组。

2.TGF-β水平（图4）：两组治疗4周后TGF-β水平均显著降低。MSCs组的TGF-β水平下降幅度在治疗4周和8周时均显著高于对照组。

3.活性氧（ROS）水平（图5）：两组治疗4周后ROS水平均显著降低。MSCs组的ROS水平下降幅度在治疗4周和8周时均显著高于对照组。

4.胶原（I型和IV型）水平（图6）：两组治疗4周后胶原水平均显著改善。MSCs组的胶原水平改善幅度在治疗4周时显著优于对照组。

5.肾功能与全身功能参数：两组治疗4周后肾功能和全身功能参数均显著改善。MSCs组的改善幅度在治疗4周时显著优于对照组。

综上所述，在慢性肾衰竭患者治疗中，间充质干细胞（MSCs）治疗相较于N-乙酰半胱氨酸（NACys）展现出显著优势：MSCs能更大幅度降低血清肌酐、胱抑素C、转化生长因子-β（TGF-β）及活性氧（ROS）水平，同时更显著改善I型和IV型胶原沉积，以及肾功能相关参数（如估算肾小球滤过率eGFR）。在4-8周的短期治疗中，MSCs通过抑制纤维化、减轻氧化应激及炎症反应，展现出更优的肾功能修复潜力，为CRF患者提供了优于传统药物的治疗选择。

三、当前挑战

技术限制：干细胞的体外扩增、定向分化及功能维持技术尚未完全成熟，部分研究显示其分化为肾实质细胞的效率有限，难以完全恢复肾功能。

个体差异：患者个体差异显著，合并症（如糖尿病、高血压、心血管疾病）可能削弱疗效。例如，糖尿病患者的代谢紊乱可能干扰干细胞的免疫调节功能。

未来展望

未来研究需聚焦于技术突破与临床转化的协同推进。技术优化方向包括：

• 开发更高效的干细胞培养体系，提升其向肾小管上皮细胞、血管内皮细胞的定向分化效率；
• 结合基因编辑技术（如CRISPR），增强干细胞的抗纤维化与抗炎功能，同时降低免疫排斥风险；
• 探索新型递送方式（如纳米载体、基因工程改造的干细胞），精准靶向肾脏损伤区域。

结语

干细胞治疗在重度肾病患者的短期疗效中展现出显著潜力，尤其在逆转肾功能衰竭、控制并发症及改善生存质量方面表现突出。尽管仍需克服技术与临床实践的挑战，其“修复而非替代”的治疗理念为终末期肾病患者提供了新的希望。随着研究深入与技术迭代，干细胞有望成为重度肾病管理的核心手段，最终减少透析/移植需求，延长患者生存期。

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参考资料：

Impact of severe diabetic kidney disease on the clinical outcome of autologous cell therapy in people with diabetes and critical limb ischaemia M. Dubský,  A. Jirkovská,  R. Bem,  A. Němcová,  V. Fejfarová,  J. Hazdrová,  K. Sutoris,  J. Chlupáč,  J. Skibová,  E. B. Jude

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Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial,Current Research in Translational Medicine,Volume 70, Issue 2,2022,103324,ISSN 2452-3186,https://doi.org/10.1016/j.retram.2021.103324.

Shao Z, Meng X, Meng F. Efficacy and safety of mesenchymal stem cell in Chinese patients with chronic renal failure: A pilot study in Shandong province, China. Pak J Pharm Sci. 2021 May;34(3(Special)):1227-1231. PMID: 34602393.

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